Dica do autor: Os interferons do tipo I (principalmente IFN-α e IFN-β) são citocinas essenciais na resposta imunológica antiviral inata. Ao serem liberados por células infectadas, eles se ligam aos receptores específicos (IFNAR1/2) na superfície de células vizinhas e desencadeiam uma cascata de sinalização intracelular crucial. Essa via é mediada principalmente pelas proteínas STAT1 e STAT2, que, uma vez fosforiladas, se associam à proteína IRF9 formando o complexo ISGF3 (Interferon-Stimulated Gene Factor 3). Esse complexo transloca-se para o núcleo e ativa a transcrição de diversos genes estimulados por interferon (ISGs), os quais codificam proteínas com atividade antiviral, como PKR (que inibe tradução), OAS (ativa RNase L, que degrada RNA de fita dupla) e Mx GTPases (inibem replicação viral). Essa resposta forma um bloqueio efetivo contra a propagação de vírus em células não infectadas.

Alternativa A: INCORRETA. O TLR3 (Toll-like receptor 3) reconhece RNA de fita dupla em endossomos e pode levar à produção de IFNs, mas não é ativado diretamente pelos interferons do tipo I. Além disso, a ativação de caspases por RNA viral não é o principal mecanismo antiviral associado a IFN-I, e sim a expressão de genes inibitórios à replicação viral.

Alternativa B: CORRETA. Esta é a descrição precisa da via clássica de sinalização do interferon tipo I. O IFN-α/β liga-se ao receptor IFNAR, induz a fosforilação das proteínas STAT1 e STAT2, que se unem à IRF9 formando o complexo ISGF3. Este complexo migra para o núcleo, onde ativa a transcrição dos chamados ISGs (interferon-stimulated genes), que codificam proteínas antivirais.

Alternativa C: INCORRETA. A transcrição de IL-12 e IL-2 é mais associada a células apresentadoras de antígenos e linfócitos T. O IRF7 atua na produção de interferon tipo I, não diretamente na resposta ao interferon, que envolve STAT1/STAT2. Além disso, IL-2 não é regulada diretamente por IFN tipo I.

Alternativa D: INCORRETA. A interferência na replicação viral promovida por IFN-α/β se dá na tradução e degradação de RNA, não na síntese de DNA, tampouco envolvendo DNA polimerase III, que nem mesmo é o principal alvo antiviral. Este item mistura conceitos e cita uma enzima procariótica irrelevante no contexto.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação de células B e produção de anticorpos está mais relacionada ao interferon tipo II (IFN-γ) e citocinas de linfócitos T auxiliares. A via de sinalização de interferon tipo I não se dá primariamente por MAP quinases, mas sim pela via JAK-STAT, como bem explicado na alternativa correta.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2020). Imunologia celular e molecular. 9ª edição. Elsevier.
• Janeway, C. A. Jr., Travers, P., Walport, M., & Shlomchik, M. (2005). Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 6ª edição. Garland Science.