Dica do autor: A questão aborda um caso clássico de embriopatia induzida por anticonvulsivantes, mais especificamente pela hidantoína (fenitoína), que ainda é um dos fármacos antiepilépticos mais utilizados em contextos de epilepsia crônica. A síndrome fetal da hidantoína ocorre devido à exposição intrauterina a esse medicamento, especialmente durante o primeiro trimestre, e tem manifestações bem definidas: microcefalia, dismorfismos faciais típicos (como ponte nasal larga, fendas palpebrais estreitas, pregas epicânticas), hipoplasia de falanges distais, além de alterações cerebrais estruturais como calcificações periventriculares, retardo no desenvolvimento motor e cognitivo, e, por vezes, epilepsia no recém-nascido. O padrão apresentado na questão é bastante sugestivo e coerente com esse diagnóstico, evidenciado também pelo uso contínuo da medicação pela mãe durante toda a gestação.

Fonte: By Centers for Disease Control and Prevention - Public Domain, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=46674502

Alternativa A: INCORRETA. Embora a síndrome fetal alcoólica também cursa com dismorfismos faciais e retardo no desenvolvimento neuropsicomotor, os achados de imagem descritos (redução volumétrica cerebral, calcificações periventriculares e ventriculomegalia) não são típicos dessa síndrome. Além disso, o histórico clínico reforça o uso de anticonvulsivante, e não há menção ao uso de álcool durante a gestação, o que afasta ainda mais essa alternativa.

Alternativa B: INCORRETA. A embriopatia por isotretinoína costuma cursar com malformações graves, como microtia, defeitos do tubo neural, agenesia ou hipoplasia do timo, malformações cardíacas e alterações craniofaciais, como micrognatia. No entanto, as calcificações periventriculares e hipoplasia digital não são achados frequentes nessa síndrome, e o enunciado sugere claramente exposição a anticonvulsivantes, o que não é coerente com esse quadro.

Alternativa C: CORRETA. A síndrome fetal da hidantoína é a única que integra todos os achados descritos: microcefalia, dismorfismos faciais típicos, hipoplasia de falanges distais, alterações cerebrais como calcificações periventriculares e ventriculomegalia, além de atraso no desenvolvimento motor e cognitivo. O uso contínuo de medicação anticonvulsivante durante toda a gestação pela mãe, como informado no enunciado, é o fator causal clássico dessa síndrome. É a alternativa que apresenta maior precisão clínica e embriológica para explicar o conjunto de sinais observados na criança.

Alternativa D: INCORRETA. A síndrome da trimetadiona também é uma embriopatia relacionada a anticonvulsivantes, mas seus achados mais marcantes são fenda palatina, anomalias cardíacas e malformações geniturinárias, sendo menos associada a alterações estruturais cerebrais como calcificações periventriculares, e não costuma cursar com hipoplasia digital. Isso torna essa opção incompatível com os dados do caso clínico.

Alternativa E: INCORRETA. A exposição fetal a inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECAs), como captopril e enalapril, está relacionada a oligoidrâmnio severo, disfunções renais fetais, hipoplasia pulmonar, ossificação craniana anormal e, frequentemente, óbito neonatal precoce. No entanto, não há relato de uso de IECA na gestação, e os achados neurológicos e dismórficos descritos não são compatíveis com essa embriopatia.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. Embriologia Clínica. 10ª ed. Elsevier; 2016.

• Sadler TW. Langman – Embriologia Médica. 14ª ed. Elsevier; 2020.

• Nelson WE, Kliegman RM, et al. Nelson Tratado de Pediatria. 21ª ed. Elsevier; 2020.

• Shepard TH. Catalog of Teratogenic Agents. 12ª ed. Johns Hopkins University Press; 2010.

• Ministério da Saúde – Manual de Teratogênese Medicamentosa na Gestação.