Dica do autor: a interação irreversível com enzimas ou receptores envolve a formação de ligações covalentes estáveis, que não podem ser desfeitas pela simples retirada do fármaco. Um exemplo clássico é a inibição irreversível da acetilcolinesterase, que leva à acumulação de acetilcolina na fenda sináptica e prolonga a estimulação colinérgica. Essa ação é comum em organofosforados e armas químicas, mas também pode ocorrer com alguns fármacos terapêuticos. Os efeitos se mantêm até que novas enzimas sejam sintetizadas.

Alternativa A: INCORRETA. O antagonismo funcional ocorre entre dois fármacos com ações opostas (ex: histamina vs. adrenalina), o que não explica a inibição enzimática descrita.

Alternativa B: INCORRETA. Não há ativação enzimática, mas sim inibição enzimática irreversível, que impede a degradação da acetilcolina.

Alternativa C: INCORRETA. A inibição competitiva reversível é superada com aumento do substrato e não tem efeitos prolongados após a retirada do fármaco, o que contradiz o enunciado.

Alternativa D: CORRETA. A interação covalente com a enzima-alvo representa uma inibição irreversível, justificando os efeitos colinérgicos persistentes mesmo após a retirada do agente.

Alternativa E: INCORRETA. A afinidade por receptores nicotínicos não explica o quadro clínico descrito. O efeito relatado decorre da ação prolongada sobre a enzima acetilcolinesterase, não de ligação específica a receptores.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• BRUNTON, L. L. et al. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 12. ed. AMGH, 2012.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012.
• SANARFLIX. Aula de colinérgicos e inibidores da acetilcolinesterase: mecanismos e aplicações clínicas.