Dica do autor: As reações alérgicas do tipo I envolvem a ativação de mastócitos e basófilos sensibilizados por IgE, que, ao serem reexpostos ao alérgeno, liberam uma variedade de mediadores inflamatórios. Esses mediadores atuam em diferentes fases da resposta alérgica e podem ser divididos em:

• Mediadores pré-formados (armazenados em grânulos e liberados imediatamente):
  • Histamina: promove vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, broncoespasmo e prurido, via principalmente receptores H1.
  • Triptase, heparina e fatores quimiotáticos para eosinófilos e neutrófilos.
• Mediadores neoformados (sintetizados após ativação celular):
  •  Leucotrienos (C4, D4, E4): extremamente potentes na indução de broncoespasmo, hipersecreção mucosa e aumento da permeabilidade vascular. São, muitas vezes, mais potentes que a histamina nos efeitos broncomotores.
  • Prostaglandinas (como a PGD2): causam vasodilatação, quimiotaxia de neutrófilos e intensificam a inflamação local.
  • Fator Ativador de Plaquetas (PAF): atua na quimiotaxia, na agregação plaquetária e na intensificação da inflamação, tanto na fase imediata quanto tardia.
  • Bradicinina: embora mais associada à ativação por cininas, também contribui com dor, edema e vasodilatação.

Esses mediadores participam de duas fases clássicas da resposta, sendo a fase imediata aquela que ocorre minutos após a exposição, com efeitos vasculares e broncomotores e a fase tardia, que ocorre horas depois, com influxo de células inflamatórias (eosinófilos, neutrófilos, linfócitos). A bradicinina e o fator ativador de plaquetas (PAF) participam tanto da fase imediata quanto da tardia da resposta, reforçando o processo inflamatório e contribuindo para manifestações clínicas como edema, dor e broncoespasmo.

Assim, a compreensão da natureza e da função desses mediadores é essencial para entender a fisiopatologia de condições como asma alérgica, rinite, urticária e anafilaxia.

Alternativa A: INCORRETA. O leucotrieno B4 (LTB4) não promove broncodilatação. Na verdade, ele é um potente quimiotático de neutrófilos, promovendo sua migração e ativação. Além disso, receptores H2 estão relacionados à secreção gástrica e modulação da resposta imune, e não à musculatura lisa brônquica.

Alternativa B: INCORRETA. As prostaglandinas (especialmente PGD2) produzidas pelos mastócitos não atuam sobre receptores H1, que são alvos da histamina, não das prostaglandinas. Pelo contrário, PGD2 está associada à quimiotaxia de eosinófilos e intensificação da resposta inflamatória, e não à sua inibição.

Alternativa C: INCORRETA. A histamina é o principal mediador da fase imediata da resposta alérgica e tem efeito bem estabelecido na vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular e broncoespasmo, atuando principalmente por meio dos receptores H1.

Alternativa E: INCORRETA. Tanto a bradicinina quanto o PAF (fator ativador de plaquetas) têm participação documentada também na fase imediata da resposta alérgica, e não exclusivamente na fase tardia. O PAF, por exemplo, é capaz de induzir broncoespasmo e agregação plaquetária precocemente.

Resposta: Alternativa D.

Referências:

1. Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Imunologia Celular e Molecular. 9ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2018.
2. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacologia. 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.
3. Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins e Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2021.