Dica do autor: O complexo ciclina E-CDK2 é ativado ao final da fase G1 e tem papel central na preparação para a fase S, quando ocorre a replicação do DNA. Um de seus principais alvos é o complexo de pré-replicação (pre-RC), que se forma nas origens de replicação durante G1, composto por proteínas como ORC (origin recognition complex), Cdc6, Cdt1 e MCM. O complexo ciclina E-CDK2 fosforila componentes como Cdc6 e MCM, promovendo a ativação da replicação, mas também impedindo que essas origens sejam relicenciadas — ou seja, evita múltiplas replicações de uma mesma região genômica durante um único ciclo. Esse duplo papel (ativação e prevenção de reuso) é essencial para a fidelidade replicativa. Além disso, sua ativação marca o ponto de não-retorno do ciclo, sendo um alvo comum de desregulação em neoplasias.

Alternativa A: CORRETA. Essa é a função central do complexo ciclina E-CDK2: ele fosforila os componentes do complexo pré-replicativo, promovendo sua ativação controlada e, ao mesmo tempo, evitando o relicenciamento durante o mesmo ciclo celular. Essa função garante que cada segmento do DNA seja replicado uma única vez.

Alternativa B: INCORRETA. A degradação das coesinas ocorre na anáfase, promovida pela separase, e não está relacionada com o complexo ciclina E-CDK2 nem com a fase G1/S.

Alternativa C: INCORRETA. CDC25A é uma fosfatase ativadora de CDKs, não é inativada pelo complexo ciclina E-CDK2 — pelo contrário, sua atividade favorece a progressão do ciclo. Além disso, o bloqueio da entrada na fase S por integridade do DNA envolve p53 e p21, não CDC25A diretamente.

Alternativa D: INCORRETA. O complexo APC/C é ativo durante a mitose e a fase G1. Na transição para a fase S, ele deve ser inativado, pois sua atividade de degradação de ciclinas inibe o avanço do ciclo. O complexo ciclina E-CDK2 não promove sua estabilização, mas sim sua substituição por outras vias regulatórias.

Alternativa E: INCORRETA. O complexo ORC é fosforilado para inativação após o início da replicação. A remoção de fosfatos para restaurar a atividade do ORC só ocorre em G1 do próximo ciclo, e não é promovida por fosfatases ativadas pelo complexo ciclina E-CDK2.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Alberts, B. et al. Molecular Biology of the Cell. 6ª ed. Garland Science, 2015.
• Cooper, G.M. The Cell: A Molecular Approach. 7ª ed. Sinauer Associates, 2019.
• Lodish, H. et al. Biologia Celular e Molecular. 8ª ed. Artmed, 2016.