Dica do autor: A amplificação gênica é um mecanismo genético frequentemente observado durante a progressão tumoral, no qual há aumento do número de cópias de um gene específico, resultando em sua superexpressão. Quando esse gene amplificado é um proto-oncogene, essa superexpressão pode levar à ativação oncogênica, promovendo proliferação celular descontrolada, resistência à apoptose e angiogênese, características fundamentais da célula neoplásica. Um exemplo clássico é a amplificação do gene HER2 (ERBB2) em certos subtipos de carcinoma de mama, que leva à superexpressão de um receptor tirosina-quinase de superfície, associado a maior agressividade tumoral. Outro exemplo é a amplificação do MYC em neuroblastomas e linfomas. Esse tipo de alteração pode ser detectado por técnicas como FISH ou hibridização genômica comparativa, sendo relevante tanto para diagnóstico quanto para decisões terapêuticas, especialmente em tratamentos com terapias-alvo.

Alternativa A: INCORRETA. A mutação pontual silenciosa não altera a sequência de aminoácidos da proteína produzida e, portanto, não leva à superexpressão nem ao ganho de função oncogênica.

Alternativa B: CORRETA. A amplificação gênica resulta no aumento do número de cópias de um gene, levando à superexpressão proteica, como ocorre com HER2 no câncer de mama ou MYCN no neuroblastoma. Esse é um dos mecanismos centrais de ativação de oncogenes.

Alternativa C: INCORRETA. A inversão cromossômica é uma reordenação estrutural do DNA que pode afetar a expressão gênica, mas não está diretamente associada à superexpressão por aumento de cópias.

Alternativa D: INCORRETA. A hipometilação global está relacionada à instabilidade genômica e ativação de elementos repetitivos, mas não leva, por si só, ao aumento do número de cópias gênicas.

Alternativa E: INCORRETA. A perda de heterozigosidade (LOH) está associada principalmente à inativação de genes supressores tumorais, e não à superexpressão de oncogenes.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• Robbins & Cotran Patologia: Bases Patológicas das Doenças, de Vinay Kumar, Abul K. Abbas e Jon C. Aster

• Patologia, de Luiz Carlos Uchôa Junqueira e José Carneiro

• Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina, de Emanuel Rubin e Howard Reisner