Dica do autor: A transição da fase G2 para a fase M é iniciada pela ativação do complexo ciclina B-CDK1, que desencadeia uma cascata de eventos mitóticos: condensação da cromatina, ruptura da membrana nuclear, formação do fuso mitótico e alinhamento dos cromossomos. CDK1, por si só, é inativo até que se ligue à ciclina B. Mesmo após essa ligação, sua atividade ainda está suprimida por fosforilações inibitórias em resíduos como tirosina 15 (Tyr15) e treonina 14 (Thr14), mediadas por quinases como Wee1. A fosfatase Cdc25, ao remover esses fosfatos inibitórios, ativa funcionalmente o complexo ciclina B-CDK1, permitindo a entrada na mitose. Esse mecanismo de “dupla trava” garante que a célula só entre em mitose quando todos os requisitos da fase G2 forem cumpridos, como a integridade e a replicação completa do DNA.

Alternativa A: INCORRETA. A PP2A (protein phosphatase 2A) é uma fosfatase com várias funções regulatórias, mas sua inibição, não sua ação, está associada ao favorecimento da mitose. Ela não atua diretamente na ativação do complexo ciclina B-CDK1.

Alternativa B: INCORRETA. A fosforilação realizada pela CDK-activating kinase (CAK) ocorre em CDKs (não em ciclinas), e em resíduos ativadores, como a treonina 161 em CDK1. Mas essa ativação não é suficiente por si só — os fosfatos inibitórios ainda precisam ser removidos.

Alternativa C: INCORRETA. O sequestro da ciclina B no citoplasma de fato ocorre temporariamente para evitar ativação precoce de CDK1 no núcleo. No entanto, isso não é o evento essencial e final para sua ativação funcional, apenas parte da regulação espacial.

Alternativa D: CORRETA. A remoção dos fosfatos inibitórios de CDK1 pela fosfatase Cdc25 é o evento decisivo que desbloqueia a atividade do complexo ciclina B-CDK1, promovendo a entrada da célula na mitose. Sem essa remoção, o complexo permanece inativo, mesmo estando formado.

Alternativa E: INCORRETA. A degradação da ciclina A ocorre tardiamente na mitose, durante a transição para a anáfase, mediada pelo APC/C. Isso não tem relação com a ativação inicial do complexo ciclina B-CDK1 nem com a entrada em mitose.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Alberts, B. et al. Molecular Biology of the Cell. 6ª ed. Garland Science, 2015.
• Lodish, H. et al. Biologia Celular e Molecular. 8ª ed. Artmed, 2016.
• Cooper, G.M. The Cell: A Molecular Approach. 7ª ed. Sinauer Associates, 2019.