Dica do autor: Os diuréticos tiazídicos, como a hidroclorotiazida, atuam principalmente no túbulo contornado distal, onde inibem o cotransportador de sódio-cloro (Na⁺/Cl⁻). Essa inibição reduz a reabsorção de sódio, provocando discreta natriurese e diurese. No entanto, um efeito colateral clássico dos tiazídicos é a hipercalcemia leve, resultante do aumento da reabsorção ativa de cálcio no túbulo distal. Isso ocorre porque a menor entrada de sódio para dentro da célula tubular favorece a atividade da bomba de cálcio (Ca²⁺-ATPase) e do trocador Na⁺/Ca²⁺ na membrana basolateral, facilitando a saída de cálcio para o interstício e sua reabsorção para o sangue. Portanto, ao contrário dos diuréticos de alça (como a furosemida), que promovem perda de cálcio urinário, os tiazídicos são conhecidos por reduzir a calciúria. Esse efeito é inclusive benéfico no tratamento de nefrolitíase por hipercalciúria idiopática, mas, quando usados em altas doses, podem elevar discretamente os níveis séricos de cálcio.

Alternativa A: INCORRETA. O túbulo proximal é responsável por cerca de 60% da reabsorção de cálcio, mas essa reabsorção é passiva, paracelular e não influenciada pelos tiazídicos. Além disso, os tiazídicos não inibem essa reabsorção, e sim atuam mais adiante, no túbulo distal. Portanto, essa alternativa está errada quanto ao local e ao mecanismo.

Alternativa B: INCORRETA. A alça de Henle, especialmente seu ramo espesso ascendente, realiza reabsorção paracelular de cálcio, mas esse processo é afetado pelos diuréticos de alça, não pelos tiazídicos. Além disso, os tiazídicos não atuam na alça de Henle, nem inibem canais de sódio nesse segmento. Alternativa conceitualmente incorreta.

Alternativa C: CORRETA. Essa é a explicação exata do mecanismo pelo qual os diuréticos tiazídicos elevam o cálcio sérico: ao atuar no túbulo distal, eles aumentam a reabsorção ativa e transcelular de cálcio, por favorecerem o gradiente necessário para o transporte de cálcio pelas células tubulares. Esse é um efeito reconhecido e explorado clinicamente em certos contextos.

Alternativa D: INCORRETA. Os tiazídicos não aumentam a ativação da vitamina D. A produção de calcitriol (1,25-diidroxivitamina D) ocorre nos túbulos proximais e é regulada principalmente pelo PTH e FGF23, não por ação dos diuréticos. Além disso, a absorção intestinal de cálcio é mediada por calcitriol, e não diretamente influenciada por tiazídicos.

Alternativa E: INCORRETA. O PTH é secretado em resposta à hipocalcemia, e não suprimido pelos tiazídicos. Além disso, os tiazídicos não aumentam a reabsorção óssea de cálcio, e sim diminuem a excreção renal de cálcio. A alternativa atribui um efeito inexistente e inverte o mecanismo fisiológico.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de Fisiologia Médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• TINTERSKI, Zachary M.; BRENNER, Barry M. Brenner & Rector: O Rim. 11. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• SOCIEDADE BRASILEIRA DE NEFROLOGIA (SBN). Hipercalcemia: diagnóstico e tratamento. Disponível em: https://www.sbn.org.br.