Dica do autor: A exposição à radiação ionizante, como a liberada no acidente nuclear de Chernobyl, é sabidamente associada ao aumento de mutações cromossômicas estruturais, especialmente em tecidos altamente radiossensíveis, como a tireoide infantil. Dentre essas alterações, a translocação recíproca entre cromossomos não homólogos é uma das mais significativas no contexto oncológico. Essas translocações podem originar genes de fusão, que combinam elementos de dois genes distintos e produzem proteínas oncogênicas com função alterada, frequentemente com atividade tirosina-quinase constitutiva. Um exemplo clássico relacionado à exposição radioativa é a translocação RET/PTC, comum em carcinomas papilíferos da tireoide, especialmente em crianças expostas ao Iodo-131. Nesses casos, o gene RET, originalmente envolvido em sinalização celular, funde-se a genes promotores altamente ativos, como CCDC6 (RET/PTC1) ou NCOA4 (RET/PTC3), levando à ativação persistente de vias proliferativas como MAPK/ERK, culminando na transformação maligna. A imagem ilustra bem os diversos tipos de mutações estruturais, sendo a translocação a mais associada à carcinogênese induzida por radiação.

Alternativa A: INCORRETA. A deleção de genes como o BRCA1 está sim associada à carcinogênese, especialmente em cânceres de mama e ovário. Contudo, esse mecanismo é mais comum em tumores hereditários ou espontâneos, e não representa o principal evento genético induzido por radiação ionizante em tecidos como a tireoide. Além disso, a BRCA1 não é o gene mais implicado nesses carcinomas papilíferos pós-radiação.

Alternativa B: INCORRETA. Inserções em regiões promotoras podem modular a expressão de genes supressores tumorais, mas não são a alteração típica relacionada à exposição à radiação ionizante. Esse tipo de mutação é mais sutil e não costuma estar entre as principais lesões genéticas estruturais observadas em tumores tireoidianos radioinduzidos.

Alternativa C: INCORRETA. A inversão pericêntrica, embora possa causar instabilidade genômica, não está entre os mecanismos principais de ativação oncogênica induzidos por radiação ionizante. Além disso, regiões heterocromáticas são geralmente pouco transcritas, o que limita o impacto direto dessa alteração na expressão de oncogenes.

Alternativa D: CORRETA. A translocação recíproca entre cromossomos não homólogos, resultando em genes de fusão oncogênicos, é a alteração mais frequentemente observada em carcinomas papilíferos da tireoide induzidos por radiação ionizante. O exemplo mais emblemático é a formação de RET/PTC, com ativação constitutiva de sinalização mitogênica. Esse tipo de alteração genética representa um marcador molecular clássico do impacto da radiação em tecidos epiteliais jovens e radiossensíveis.

Alternativa E: INCORRETA. A duplicação tandem de exons pode, de fato, levar à superexpressão de certas proteínas, como moléculas de adesão, favorecendo invasão e metástase. No entanto, essa mutação não é típica de exposição à radiação ionizante, e não está fortemente associada ao início da carcinogênese em tumores de tireoide pós-Chernobyl.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina