Dica do autor: Durante a fase gástrica da digestão, há uma complexa interação entre estímulos neurais e humorais que potencializa a secreção de ácido clorídrico pelas células parietais. A ativação do nervo vago (componente central do sistema nervoso entérico) leva à liberação de acetilcolina, que estimula diretamente as células parietais via receptores muscarínicos M3, além de atuar sobre células G e ECL (enterocromafins-like). Essas, por sua vez, liberam gastrina e histamina, respectivamente, que também ativam as células parietais, criando um potente efeito sinérgico. Essa cascata é um exemplo clássico de resposta feed-forward, na qual o corpo antecipa a necessidade de aumentar a secreção ácida para otimizar a digestão. Compreender essa fisiologia é fundamental não apenas no ciclo básico, mas também em contextos clínicos, como no manejo de distúrbios ácido-pépticos.

Alternativa A: INCORRETA. Embora inicie corretamente com o estímulo vagal e a liberação de acetilcolina, a sequência apresentada falha ao introduzir a liberação de somatostatina como etapa intermediária. A somatostatina, secretada por células D, tem efeito inibitório sobre a secreção de gastrina, histamina e diretamente sobre as células parietais, atuando como mecanismo de feedback negativo – o oposto de um mecanismo feed-forward.

Alternativa B: INCORRETA. A gastrina não atua diretamente sobre as células principais, mas sim sobre as células parietais (estimulando secreção de H⁺) e células ECL (estimulando liberação de histamina). Além disso, embora a pepsina contribua para a digestão de proteínas, sua ativação não está envolvida diretamente na estimulação da secreção ácida. Portanto, a sequência está conceitualmente equivocada e não representa a cascata feed-forward da fase gástrica.

Alternativa C: INCORRETA. A somatostatina é uma substância reguladora com ação predominantemente inibitória. Ela é liberada em resposta ao pH ácido e tem como função suprimir a secreção de gastrina e histamina. Por isso, sua presença nessa sequência contradiz a lógica de um mecanismo de estimulação antecipatória (feed-forward), sendo mais apropriada à regulação por feedback negativo.

Alternativa D: CORRETA. Esta é a descrição mais fidedigna da fase gástrica: o estímulo vagal ativa a liberação de acetilcolina, que estimula diretamente as células parietais e também as células G (liberação de gastrina) e as células ECL (liberação de histamina). Tanto a gastrina quanto a histamina reforçam ainda mais a secreção de H⁺ pelas células parietais, formando um sistema amplamente integrado e sinérgico. Essa coordenação é clássica nos textos de fisiologia gastrointestinal e reflete o mecanismo feed-forward.

Alternativa E: INCORRETA. Apesar de o nervo vago ser um componente importante na regulação da atividade gástrica, o peptídeo intestinal vasoativo (VIP) não é o principal mediador da fase gástrica de secreção ácida. VIP está mais relacionado com a secreção de água e eletrólitos e com o relaxamento do músculo liso, especialmente no intestino delgado. Portanto, essa alternativa falha ao descrever o mediador e mecanismo corretos para a estimulação ácida gástrica.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências

1. Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª ed. Elsevier. Caps. 64–66 (eixo gastrina–histamina–parietal; reflexos vagovagais; GRP e ACh; somatostatina como feedback).

2. Costanzo L. Fisiologia, 6ª ed. Elsevier. TGI: fases cefálica/gástrica; receptores CCK-B e H₂; segundos mensageiros (IP₃/Ca²⁺ e cAMP).

3. Boron WF, Boulpaep EL. Medical Physiology, 3rd ed. Elsevier. GI Physiology (células G/ECL/parietal; papel de ACh e GRP; VIP).

4. Ganong WF. Fisiologia Médica, 26ª ed. McGraw-Hill. Regulação da secreção gástrica; integração feed-forward vs feedback.