Dica do autor: Esta questão destaca a primeira descarboxilação oxidativa do ciclo do ácido cítrico, catalisada pela isocitrato desidrogenase. Essa enzima converte o isocitrato em α-cetoglutarato, liberando CO₂ e reduzindo NAD⁺ em NADH (na matriz mitocondrial). É um ponto de controle fundamental da via porque a enzima é regulada por moduladores alostéricos: ADP atua como ativador, aumentando a afinidade da enzima pelo substrato, enquanto ATP e NADH funcionam como inibidores, sinalizando excesso de energia. Essa regulação fina garante que o ciclo só opere intensamente quando há demanda por energia. Em provas como USMLE/COMLEX, é clássico que se cobre essa etapa por ser tanto um passo limitante quanto um ponto de integração metabólica. Guardar: Isocitrato → α-cetoglutarato + NADH + CO₂, ativada por ADP, inibida por ATP/NADH.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o produto (α-cetoglutarato) e a coenzima reduzida (NADH) estejam corretos, o regulador indicado (ATP) está errado, pois ATP é inibidor da isocitrato desidrogenase, não ativador.

Alternativa B: CORRETA. A reação gera α-cetoglutarato e NADH, além da liberação de CO₂. O regulador positivo é o ADP, que aumenta a atividade enzimática, facilitando o fluxo do ciclo quando a célula necessita de energia.

Alternativa C: INCORRETA. O succinil-CoA só é formado em uma etapa posterior, catalisada pelo complexo α-cetoglutarato desidrogenase, e está associado à formação de NADH e não de FADH₂. Além disso, o regulador alostérico aqui mencionado (GDP) é usado na succinil-CoA sintetase, não na isocitrato desidrogenase.

Alternativa D: INCORRETA. O malato não é gerado nessa reação; ele aparece apenas no final do ciclo, na reação catalisada pela malato desidrogenase. Citrato também não atua como regulador positivo, mas sim como sinalizador de excesso energético.

Alternativa E: INCORRETA. O oxaloacetato é o último intermediário do ciclo, não formado pela isocitrato desidrogenase. O NADPH pode ser gerado pela isocitrato desidrogenase dependente de NADP⁺, mas isso ocorre no citosol (via metabólica paralela) e não no ciclo de Krebs mitocondrial. Acetil-CoA não atua como regulador direto dessa enzima.

Resposta correta: Alternativa B.

 Referências

• NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Artmed, 2021.
  
  

• BERG, J. M.; STRYER, L.; TYMOCZKO, J. L. Bioquímica. 9ª ed. Guanabara Koogan, 2019.
  
  

• KUMAR, V.; ABBAS, A.; ASTER, J. Robbins & Cotran – Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.