Dica do autor: Durante o ciclo da ureia, um dos passos mais importantes ocorre no citosol hepático com a clivagem do argininosuccinato em arginina e fumarato, catalisada pela enzima argininosuccinase (também chamada de argininosuccinato liase). O destino da arginina é a produção de ureia, por ação da arginase. Já o fumarato não é um mero subproduto — ele desempenha papel essencial na integração entre o ciclo da ureia e o ciclo de Krebs (também conhecido como ciclo do ácido cítrico). O fumarato é rapidamente convertido em malato pela enzima fumarase, e esse malato pode seguir dois caminhos principais: ou entra diretamente no ciclo de Krebs, contribuindo para a produção de energia, ou é convertido em oxaloacetato, que pode gerar aspartato por transaminação. O aspartato, por sua vez, retorna ao ciclo da ureia, criando uma interconexão entre os ciclos energético e excretor. Esse elo bioquímico é conhecido como ciclo da aspartato-argininosuccinato, essencial para a homeostase nitrogenada e energética no hepatócito.

Fonte: Por Vivian Dias (Winky) - Translated from [1], Domínio público, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=2244962

Alternativa A: INCORRETA. O metabólito gerado — o fumarato — não é eliminado pelos rins. Pelo contrário, ele é aproveitado no próprio fígado para integrar o metabolismo energético e nitrogenado. Sua eliminação direta representaria desperdício de energia potencial.

Alternativa B: INCORRETA. A síntese de carbamoil fosfato ocorre na mitocôndria a partir de amônia, bicarbonato e ATP, pela ação da carbamoil fosfato sintetase I. O fumarato não participa dessa reação, e não tem relação direta com o restabelecimento do equilíbrio nitrogenado mitocondrial.

Alternativa C: CORRETA. O fumarato gerado no ciclo da ureia é convertido em malato, que pode entrar no ciclo de Krebs. No interior do ciclo, ele contribui para a produção de NADH, GTP e outros intermediários metabólicos. Essa conexão energética é essencial para compensar o custo energético da ureogênese, além de manter o equilíbrio metabólico hepático.

Alternativa D: INCORRETA. O aspartato necessário para o ciclo da ureia pode ser regenerado a partir do oxaloacetato, por meio de transaminação com glutamato. Porém, o fumarato não é transaminado diretamente para formar aspartato. Primeiro, precisa ser convertido em malato e depois em oxaloacetato, para então participar da transaminação.

Alternativa E: INCORRETA. A descarboxilação do fumarato não ocorre de forma espontânea nem faz parte das vias metabólicas normais. Ele é metabolizado enzimaticamente e não sofre descarboxilação não enzimática para liberar amônia ou CO₂.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• LEHNINGER, A. L.; NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• HARPER, H. A. Bioquímica Ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.

• VASUDEVAN, D. M.; SREEKUMARI, S. Bioquímica Médica. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.