Dica do autor: O baclofeno é um agonista dos receptores GABA_B, um tipo de receptor metabotrópico acoplado a proteínas G. Quando ativado, o receptor GABA_B desencadeia uma cascata intracelular que promove a abertura de canais de potássio (K⁺) e o fechamento de canais de cálcio (Ca²⁺) nos neurônios pré-sinápticos. O aumento da saída de potássio contribui para a hiperpolarização da membrana, dificultando a geração de potenciais de ação. Além disso, a inibição da entrada de cálcio reduz a liberação de neurotransmissores excitatórios, como o glutamato e a substância P. Esses efeitos juntos reduzem a excitabilidade neuronal e, por consequência, a espasticidade. Diferentemente dos receptores GABA_A, que são canais iônicos diretos (ionotrópicos), os GABA_B são moduladores indiretos do tônus muscular. Por isso, o baclofeno é amplamente utilizado em quadros de espasticidade de origem central, como na esclerose múltipla.

Alternativa A: INCORRETA. A estimulação de canais de sódio (Na⁺) aumenta a despolarização neuronal, favorecendo a excitabilidade dos motoneurônios, o que é justamente o oposto do que se deseja no tratamento da espasticidade.

Alternativa B: INCORRETA. A inibição dos canais de potássio impediria a repolarização neuronal, o que aumentaria a excitabilidade e não promoveria o efeito terapêutico esperado do baclofeno.

Alternativa C: INCORRETA. Esse é o mecanismo dos benzodiazepínicos, como o diazepam, que agem nos receptores GABA_A, aumentando a frequência de abertura dos canais de cloreto (Cl⁻). Baclofeno não atua sobre esses receptores ionotrópicos.

Alternativa D: CORRETA. O baclofeno, ao ativar receptores GABA_B, promove a abertura de canais de potássio (K⁺) e cloreto (Cl⁻), levando à hiperpolarização da célula e redução da excitabilidade neuronal. Esse efeito inibitório está diretamente relacionado ao seu benefício na espasticidade.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação de receptores muscarínicos está associada ao sistema nervoso parassimpático e não é o mecanismo de ação do baclofeno. Além disso, o bloqueio colinérgico direto ocorre por agentes antimuscarínicos, o que não se aplica ao baclofeno.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Katzung, B. G. (2018). Farmacologia Básica e Clínica (14ª ed.). AMGH.
• Goodman & Gilman. (2012). As Bases Farmacológicas da Terapêutica (12ª ed.). McGraw-Hill.
• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2016). Farmacologia (8ª ed.). Elsevier.