Dica do autor: A transição epitelial-mesenquimal (TEM) é um processo biológico fundamental para a progressão tumoral, no qual células epiteliais perdem suas características de adesão e polaridade, adquirindo um fenótipo mesenquimal, com maior motilidade, capacidade invasiva e resistência à apoptose. Esse fenômeno é regulado por fatores de transcrição como Snail, Slug, Twist e ZEB1/2, e leva à diminuição da expressão de E-caderina (proteína chave da adesão célula-célula) e aumento da expressão de marcadores mesenquimais, como vimentina, N-caderina e fibronectina. A TEM está diretamente ligada à invasão da membrana basal, migração tumoral, metástase e também à resistência a terapias. Embora seja bem caracterizada no câncer gástrico do tipo difuso, esse processo também ocorre em outros carcinomas, como os de pulmão, pâncreas, mama e cólon. Além disso, a TEM é considerada um processo reversível, permitindo que, após a colonização de um novo órgão, as células realizem o caminho inverso — chamado de transição mesenquimal-epitelial (MET) — para formar metástases organizadas.

Alternativa A: INCORRETA. O VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) está envolvido na angiogênese tumoral, ou seja, na formação de novos vasos sanguíneos que nutrem o tumor. Apesar de importante para o crescimento tumoral e metástase, não é o principal responsável pela perda da coesão celular nem está diretamente associado à modulação do fenótipo epitelial-mesenquimal.

Alternativa B: CORRETA. A transição epitelial-mesenquimal (TEM) é exatamente o processo descrito no enunciado: leva à perda das junções aderentes, como as mediadas por E-caderina, e ao aumento de marcadores mesenquimais (como a vimentina), conferindo mobilidade e invasividade às células tumorais. Esse mecanismo é essencial para a invasão local e disseminação metastática, e é um dos principais alvos de pesquisa translacional em oncologia.

Alternativa C: INCORRETA. A perda de E-caderina e aumento de vimentina não são achados ocasionais nem relacionados a inflamação. Eles são marcadores clássicos e importantes da TEM e indicam mudança no comportamento biológico tumoral, geralmente associada a maior agressividade. Tais alterações não são comuns em tumores benignos.

Alternativa D: INCORRETA. A TEM não é exclusiva de tumores hematológicos — pelo contrário, é um fenômeno típico de tumores epiteliais (carcinomas). Além disso, embora reversível, esse processo não se restringe a esse grupo específico de neoplasias, e sim ocorre amplamente nos tumores sólidos.

Alternativa E: INCORRETA. O colágeno tipo IV é um dos principais componentes estruturais da membrana basal, e sua degradação (não expressão) é necessária para a invasão tumoral. Ele não é um marcador molecular da TEM, nem está envolvido em diferenciação celular ou bloqueio de motilidade.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.