Dica do autor: A síndrome da deleção 22q11.2, também conhecida como síndrome de DiGeorge ou síndrome velocardiofacial, é uma das anomalias genéticas mais frequentes, com prevalência estimada entre 1:3.000 e 1:6.000 nascidos vivos. A deleção intersticial da região 22q11.2 compromete genes essenciais ao desenvolvimento de estruturas derivadas do terceiro e quarto arcos faríngeos, como o timo, as paratireoides e os conotruncos cardíacos. Isso explica a clássica tríade:

1. Imunodeficiência celular (por hipoplasia ou aplasia tímica);
2. Hipocalcemia neonatal (por hipoplasia de paratireoides);
3. Cardiopatias conotruncais (como tetralogia de Fallot ou truncus arteriosus).

Além disso, são comuns alterações palatinas (fissura palatina, insuficiência velofaríngea), atraso no desenvolvimento, distúrbios da fala e dismorfismos faciais sutis. O diagnóstico é confirmado por técnicas que detectam microdeleções, como FISH (hibridização in situ por fluorescência), CGH-array (hibridização genômica comparativa) ou MLPA. O cariótipo convencional é insuficiente para detectar essas microdeleções. O manejo clínico é multidisciplinar e envolve:

• Imunologia (avaliação de linfócitos T, risco infeccioso);
• Cardiologia (avaliação e seguimento de cardiopatias);
• Endocrinologia (controle da hipocalcemia e rastreio de distúrbios endócrinos tardios, como hipotiroidismo);
• Fonoaudiologia (alterações de fala e palato);
• Psicologia e neurologia (déficits cognitivos e risco de transtornos psiquiátricos).

Alternativa A: INCORRETA. O cariótipo de alta resolução não é suficiente para detectar a deleção 22q11.2, pois se trata de uma microdeleção. Além disso, ferro e ácido fólico não são terapias específicas para essa condição.

Alternativa B: INCORRETA. O teste do pezinho expandido não detecta alterações cromossômicas estruturais como microdeleções. A correção da fenda palatina pode ser necessária, mas não constitui a abordagem diagnóstica principal.

Alternativa C: INCORRETA. PCR quantitativo não é o exame indicado para detectar microdeleções cromossômicas. Ademais, a criança apresenta imunodeficiência, e o uso de corticoides imunossupressores seria contraindicado, exceto em condições muito específicas e monitoradas.

Alternativa D: INCORRETA. Biópsia de mucosa oral não é indicada para investigação genética. Além disso, a tetralogia de Fallot é usualmente corrigida cirurgicamente na infância, sem necessidade rotineira de transplante cardíaco.

Alternativa E: CORRETA. A confirmação diagnóstica deve ser feita por técnicas como FISH ou CGH-array, que detectam microdeleções. O seguimento ideal é multidisciplinar, com equipes de imunologia, cardiologia, endocrinologia, neurologia e fonoaudiologia, para manejar as múltiplas manifestações da síndrome.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF. Genética Médica Thompson & Thompson. 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2017.
• Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 9ª ed. Elsevier; 2016.
• Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. Embriologia Clínica. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.