Dica do autor: A 5-fluorocitosina (ou flucitosina) é um antifúngico que atua diretamente na síntese de ácidos nucleicos, especificamente inibindo a síntese de DNA e RNA fúngico. Uma vez no interior da célula fúngica, ela é convertida pela enzima citosina desaminase em 5-fluorouracil (5-FU), um metabólito ativo que interfere em dois níveis: na formação de RNA (por meio da incorporação do 5-FU) e na síntese de DNA, ao inibir a enzima timidilato sintase, essencial para a produção de timidina, um nucleotídeo fundamental. Esse mecanismo é altamente seletivo, já que células humanas não possuem citosina desaminase, o que confere segurança relativa à droga — embora seja necessário monitoramento hematológico rigoroso. A imagem reforça esse ponto ao posicionar a flucitosina como atuante no núcleo da célula, em contraste com outras classes que agem na parede ou membrana.

Alternativa A: INCORRETA. Azóis, polienos e alilaminas atuam na membrana celular dos fungos. Os azóis e alilaminas inibem a síntese de ergosterol, componente essencial da membrana, enquanto os polienos se ligam ao ergosterol já formado, promovendo poros na membrana. Nenhum deles atua sobre o DNA ou ácidos nucleicos.

Alternativa B: CORRETA. A 5-fluorocitosina é a única entre as opções que atua diretamente sobre o DNA e RNA fúngico, ao ser convertida em 5-fluorouracil, interferindo na síntese de ácidos nucleicos por meio da inibição da timidilato sintase e da produção de RNA anômalo.

Alternativa C: INCORRETA. As sordarinas são antifúngicos experimentais que atuam inibindo a síntese proteica, ao afetar o alongamento da cadeia de peptídeos durante a tradução. Elas não interferem diretamente com o DNA.

Alternativa D: INCORRETA. Equinocandinas e triterpenoides atuam na parede celular fúngica, inibindo a β-1,3-glucano sintetase, enzima essencial para a síntese do glucano, um dos principais componentes da parede celular. Sua ação é extracelular e não envolve o núcleo ou o DNA.

Alternativa E: INCORRETA. A griseofulvina atua na divisão celular fúngica, interferindo com os microtúbulos do fuso mitótico. Apesar de impedir a mitose, não age diretamente sobre o DNA nem sobre sua síntese, e sim no processo de segregação cromossômica.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.