Dica do autor: A imagem compara dois tipos de expansão do tecido adiposo: uma expansão saudável, com diferenciação adequada de precursores (APCs), angiogênese e inflamação aguda controlada, e uma expansão não saudável, com falha na diferenciação, hipóxia, hipertrofia adipocitária excessiva e inflamação crônica. A obesidade metabolicamente não saudável está diretamente associada à hipóxia tecidual, que promove a ativação de macrófagos do tipo M1 e outras células inflamatórias, além da secreção contínua de citocinas pró-inflamatórias, como TNF-α, IL-6, IL-1β e MCP-1. Essa inflamação crônica de baixo grau desregula a sinalização de insulina, gera estresse oxidativo (ROS) e prejudica mecanismos de reparo celular, favorecendo a instabilidade genômica, proliferação celular anormal e inibição da apoptose — todos elementos que aumentam o risco de desenvolvimento de diversos tipos de neoplasias. Portanto, o perfil inflamatório e metabólico alterado do tecido adiposo “doente” é um fator-chave na ligação entre obesidade e câncer.

Alternativa A: INCORRETA. A angiogênese eficiente, como no cenário de obesidade metabolicamente saudável, favorece boa oxigenação do tecido, reduz hipóxia e inflação crônica, diminuindo o risco de neoplasia — não o contrário.

Alternativa B: INCORRETA. A hipertrofia adipocitária geralmente ocorre com déficit de oxigênio, o que aumenta a inflamação e o estresse tecidual. Boa oxigenação está associada a melhor função do tecido adiposo, reduzindo, e não aumentando, o risco de câncer.

Alternativa C: CORRETA. A expansão patológica do tecido adiposo, com hipóxia, inflamação crônica e liberação sustentada de citocinas pró-inflamatórias, cria um ambiente propício para alterações genômicas, resistência à insulina e promoção tumoral — o mecanismo central da associação entre obesidade disfuncional e risco de câncer.

Alternativa D: INCORRETA. A obesidade metabolicamente saudável, por definição, mantém homeostase metabólica e menor inflamação, e não está associada a maior risco de câncer em comparação à obesidade disfuncional.

Alternativa E: INCORRETA. O tecido adiposo não é inerte. Ele é um órgão endócrino ativo, com papel importante na inflamação sistêmica, metabolismo e regulação imunológica, sendo altamente relevante para o risco de neoplasias.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• De Fano et al. The Role of Adipose Tissue in Obesity-Related Chronic Inflammation and Cancer. Int J Mol Sci. 2022;23(10):5511. https://www.mdpi.com/1422-0067/23/10/5511
• Calle EE, Kaaks R. Overweight, obesity and cancer: epidemiological evidence and proposed mechanisms. Nat Rev Cancer. 2004;4(8):579-591.
• Sun K, Tordjman J, Clément K, Scherer PE. Fibrosis and adipose tissue dysfunction. Cell Metab. 2013;18(4):470–477.
• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª edição. McGraw-Hill.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª edição. Elsevier.