Dica do autor: A proteína p53 é considerada o “guardião do genoma” devido ao seu papel central na resposta celular ao dano no DNA. Quando a célula é exposta a estresses genotóxicos, como radiação, agentes alquilantes ou outros carcinógenos, há ativação de quinases (ATM, ATR, DNA-PK, Chk1, Chk2), que promovem modificações pós-traducionais da p53, como fosforilação, acetilação e metilação, estabilizando e ativando essa proteína. Uma vez ativada, a p53 atua como um fator de transcrição, regulando genes envolvidos em três desfechos principais: parada do ciclo celular (permitindo o reparo do DNA), senescência celular (estado de parada permanente do ciclo) ou apoptose (morte celular programada), quando os danos são irreversíveis. Essa resposta visa prevenir a propagação de células com mutações, protegendo o organismo contra o desenvolvimento de câncer. Essas funções estão amplamente descritas em fontes como o Robbins e Cotran - Patologia: Bases Patológicas das Doenças e são fundamentais para o entendimento da biologia tumoral.

Alternativa A: INCORRETA. A formação de adutos e mutações pontuais ocorre antes da ativação da p53, como parte do dano ao DNA — e não como desfecho da sua ativação. A p53, na verdade, atua para evitar que tais mutações se perpetuem.

Alternativa B: INCORRETA. A ativação de oncogenes e proliferação celular são eventos que favorecem a transformação maligna e ocorrem na ausência ou inativação da p53. Quando a p53 está funcional, seu papel é justamente frear a proliferação de células danificadas.

Alternativa C: INCORRETA. A angiogênese e a metástase são eventos tardios da progressão tumoral, associados à perda de função da p53. A ativação da p53, ao contrário, inibe esses processos ao manter o controle celular.

Alternativa D: CORRETA. Esse é exatamente o papel fisiológico da p53 frente ao estresse genotóxico: promover parada do ciclo celular, senescência ou apoptose, a depender da gravidade do dano. Essas respostas têm como objetivo evitar a replicação de células mutadas.

Alternativa E: INCORRETA. A p53 não tem como função primária ativar vias anti-inflamatórias. Sua atuação está mais voltada ao controle do ciclo celular e integridade genômica, embora, indiretamente, possa influenciar o microambiente tumoral.

Resposta correta: Alternativa D

Referência:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.