Dica do autor: Embora a maioria dos efeitos teratogênicos e tóxicos de medicamentos na gestação esteja relacionada à passagem transplacentária de fármacos, nem todos os riscos fetais dependem da presença direta da substância no compartimento fetal. Alguns medicamentos, mesmo sem atravessar a placenta, podem comprometer o feto de forma indireta, afetando o ambiente uterino. Um dos principais mecanismos é a vasoconstrição placentária, que reduz o fluxo sanguíneo uteroplacentário e, consequentemente, a oferta de oxigênio e nutrientes ao feto. Esse fenômeno pode levar a hipóxia fetal, restrição de crescimento intrauterino (RCIU), sofrimento fetal e, em casos extremos, morte fetal. Drogas como simpaticomiméticos, alguns anti-hipertensivos e vasopressores podem exercer esses efeitos, mesmo sem passagem significativa pela barreira placentária.

Alternativa A: INCORRETA. A excreção renal fetal depende de mecanismos maturacionais próprios e do fluxo de urina para o líquido amniótico, não sendo diretamente modulada por fármacos que não atingem o feto.

Alternativa B: INCORRETA. A modulação da expressão gênica fetal requer contato direto do fármaco com o feto, o que não ocorre se ele não atravessa a placenta.

Alternativa C: CORRETA. Fármacos que provocam vasoconstrição da circulação placentária podem reduzir a oxigenação e a nutrição fetal, mesmo sem atravessar a placenta. Esse mecanismo é uma via importante de comprometimento fetal indireto.

Alternativa D: INCORRETA. A inibição de enzimas placentárias geralmente requer a presença da droga na própria placenta, o que implica pelo menos algum grau de passagem para o compartimento fetal.

Alternativa E: INCORRETA. A absorção intestinal fetal é irrelevante nesse contexto, pois o feto não se alimenta por via intestinal intraútero — a nutrição é totalmente dependente da placenta.

Resposta correta: alternativa C

Referências:

• Cunningham, F. G., et al. (2022). Williams Obstetrícia. 26ª ed. AMGH.
• Koren, G. et al. (2010). Placental transfer of drugs and fetal exposure. Nat Rev Drug Discov, 9: 947–958.
• Briggs, G. G., Freeman, R. K., & Yaffe, S. J. (2017). Drugs in Pregnancy and Lactation. 11ª ed. Wolters Kluwer.