Dica do autor: A insulina é um hormônio peptídico fundamental para a homeostase da glicose e é sintetizada pelas células beta das ilhotas de Langerhans no pâncreas endócrino. Esse processo envolve várias etapas intracelulares bem coordenadas. Inicialmente, a insulina é sintetizada como pré-pró-insulina no retículo endoplasmático rugoso. A remoção do peptídeo sinal forma a pró-insulina, que contém as duas cadeias da insulina (cadeias A e B) unidas por uma sequência chamada peptídeo C. Posteriormente, essa molécula é transportada para o complexo de Golgi, onde é empacotada em grânulos secretórios imaturos. Dentro desses grânulos, enzimas específicas — pró-proteína convertases 1/3 e 2, além da carboxipeptidase E — clivam o peptídeo C, formando a insulina madura, composta pelas cadeias A e B, unidas por pontes dissulfeto. A insulina e o peptídeo C são então secretados em quantidades equimolares na circulação. O peptídeo C, embora biologicamente inativo, é utilizado como marcador clínico da produção endógena de insulina. É importante notar que a insulina não se associa a cristais de ferro, mas pode formar complexos com zinco dentro dos grânulos.

Alternativa A: INCORRETA. A clivagem da pró-insulina para formar insulina madura ocorre dentro dos grânulos secretórios, e não no complexo de Golgi, embora o Golgi seja responsável pelo empacotamento da pró-insulina.

Alternativa B: INCORRETA. A insulina madura é composta por duas cadeias peptídicas chamadas cadeia A e cadeia B, conectadas por duas pontes dissulfeto intercadeias e uma ponte intramolecular na cadeia A. Não existem cadeias chamadas alfa ou gama nessa estrutura.

Alternativa C: INCORRETA. A clivagem da pró-insulina não ocorre no retículo endoplasmático, tampouco por enzimas microssomais. Ela acontece dentro dos grânulos secretórios por enzimas específicas, como PC1/3, PC2 e carboxipeptidase E.

Alternativa D: CORRETA. A pró-insulina contém as sequências da insulina (cadeias A e B), o peptídeo C, e pequenos peptídeos de ligação. Ela é clivada pelas pró-proteínas convertases 1/3 e 2 dentro dos grânulos secretórios, processo que resulta na formação da insulina biologicamente ativa e do peptídeo C. Essa descrição representa com precisão o processo de síntese e maturação da insulina.

Alternativa E: INCORRETA. A insulina é armazenada em grânulos em forma cristalina, muitas vezes complexada com íons de zinco, e não com ferro. A associação com ferro é incorreta nesse contexto.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

•         Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier.
•         Junqueira, L. C., & Carneiro, J. (2013). Histologia Básica. 12ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan.
•         Alberts, B. et al. (2017). Biologia Molecular da Célula. 6ª ed. Porto Alegre: Artmed.