Dica do autor: O Tumor de Wilms (nefroblastoma) não ocorre apenas na forma esporádica, estando também associado a síndromes genéticas específicas, que refletem alterações no desenvolvimento renal, na organogênese e na regulação do crescimento celular. Três síndromes principais estão diretamente associadas ao aumento do risco para o desenvolvimento deste tumor:

• Síndrome de WAGR: resulta de uma deleção na região cromossômica 11p13, envolvendo os genes WT1 (fundamental para desenvolvimento renal e gonadal) e PAX6 (crucial para desenvolvimento ocular). Clinicamente, caracteriza-se por:
• W – Tumor de Wilms: risco aumentado
• A – Aniridia: ausência parcial ou total da íris
• G – Malformações genitourinárias: criptorquidia, hipospádia, disgenesia gonadal)
• R – Retardo mental
• Síndrome de Denys-Drash: causada por mutações germinativas dominantes negativas no gene WT1, levando à formação de proteínas WT1 disfuncionais. Clinicamente, apresenta-se com:
• Nefropatia esclerosante progressiva: glomeruloesclerose difusa
• Disgenesia gonadal: pseudo-hermafroditismo masculino
• Elevado risco de Tumor de Wilms
• Síndrome de Beckwith-Wiedemann: associada a alterações epigenéticas e de imprinting na região 11p15.5, afetando os genes IGF2 (fator de crescimento) e CDKN1C (gene supressor de crescimento). Manifesta-se com:
• Macrossomia
• Macroglossia
• Onfalocele
• Hiperplasia de órgãos
• Risco aumentado para Tumor de Wilms e outras neoplasias embrionárias: hepatoblastoma, neuroblastoma, rabdomiossarcoma.
  

Alternativa A: INCORRETA. A descrição corresponde, na verdade, à Síndrome de WAGR, e não à Síndrome de Beckwith-Wiedemann. Além disso, a região cromossômica envolvida na Beckwith-Wiedemann é 11p15.5, e não 11p13.

Alternativa B: CORRETA. Na síndrome de WAGR, ocorre deleção da região 11p13, afetando genes como WT1 e PAX6. Isso explica a associação clássica de Tumor de Wilms, aniridia, malformações geniturinárias e atraso no desenvolvimento, tornando essa alternativa correta do ponto de vista genético, embriológico e clínico.

Alternativa C: INCORRETA. Esta descrição corresponde à Síndrome de Beckwith-Wiedemann, e não à Síndrome de Denys-Drash. Além disso, a Denys-Drash está associada a mutações no gene WT1, e não a alterações de imprinting na região 11p15.5.

Alternativa D: INCORRETA. A Síndrome de Beckwith-Wiedemann não está relacionada a mutações no gene WT1, mas sim a alterações epigenéticas na região 11p15.5, que afetam genes como IGF2 e CDKN1C. A descrição apresentada na alternativa corresponde, na verdade, à Síndrome de Denys-Drash.

Alternativa E: INCORRETA. A deleção do gene PAX6 isoladamente está associada à aniridia isolada, sem aumento do risco de Tumor de Wilms. Contudo, quando a deleção abrange tanto PAX6 quanto WT1, ocorre a Síndrome de WAGR, que sim está associada a um risco significativamente aumentado de Tumor de Wilms.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

1. Dome JS, Perlman EJ, Graf N. Risk stratification for Wilms tumor: current approach and future directions. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2014:e57-65.
2. Rivera MN, Haber DA. Wilms' tumour: connecting tumorigenesis and organ development in the kidney. Nat Rev Cancer. 2005;5(9):699-712.
3. Pizzo PA, Poplack DG. Principles and Practice of Pediatric Oncology. 7th ed. Philadelphia: Wolters Kluwer; 2016.
4. Marcdante K, Kliegman RM. Nelson Essentials of Pediatrics. 8th ed. Philadelphia: Elsevier; 2019.
5. Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2024. CA Cancer J Clin. 2024;74(1):7-33.