Dica do autor: A imagem apresentada ilustra o papel fundamental da proteína p53, ativada em resposta a danos no DNA. A p53 é um fator de transcrição e uma das proteínas mais importantes na preservação da integridade genômica. Quando a célula sofre estresse genotóxico (como radiação, agentes alquilantes, hipoxia ou erros na replicação do DNA), a p53 é fosforilada e estabilizada, o que impede sua degradação pelo sistema de ubiquitinação (via MDM2). Uma vez ativada, ela migra para o núcleo e promove a transcrição de genes-alvo que determinam o destino celular: se o dano for reversível, há ativação de genes de reparo do DNA (como GADD45); se irreversível, induz apoptose por meio de genes como BAX e PUMA. A atuação da p53 é, portanto, essencial para evitar a proliferação de células com material genético comprometido, funcionando como um verdadeiro guardião do genoma. Mutações nesse gene estão entre as mais comuns em diversos cânceres humanos.

Alternativa A: INCORRETA. A p53 não estimula mutações, muito menos em proto-oncogenes. Na verdade, ela atua prevenindo o acúmulo de mutações, por meio do bloqueio do ciclo celular, ativação do reparo do DNA e indução de morte celular programada, quando necessário. Sua função é antitumoral.

Alternativa B: INCORRETA. O papel da p53 é justamente o oposto: ela inibe a divisão celular diante de danos no DNA. A ativação da p53 leva à parada do ciclo celular, normalmente na fase G1, permitindo tempo para o reparo genético. Estimular divisão celular em células danificadas resultaria em proliferação tumoral, o que ocorre apenas quando a p53 está inativada ou mutada.

Alternativa C: INCORRETA. Vias mitogênicas envolvendo ciclinas e CDKs são responsáveis pela progressão do ciclo celular. A p53, no entanto, inibe essas vias quando detecta lesões genéticas, promovendo a expressão de inibidores do ciclo, como o p21, que bloqueia CDK/ciclina e impede a progressão para a fase S.

Alternativa D: CORRETA. A imagem mostra claramente que, diante de danos ao DNA, a proteína p53 é ativada e promove a ativação de genes-alvo, que levam a duas possíveis respostas celulares: reparo do DNA ou apoptose, dependendo da extensão e gravidade da lesão. Essa é a principal função da p53 em resposta ao estresse genotóxico.

Alternativa E: INCORRETA. Embora o BRCA1 também esteja envolvido no reparo de DNA, especialmente em quebras de fita dupla, a p53 não exerce sua função principal por meio da inibição de BRCA1. Cada uma dessas proteínas tem vias distintas, ainda que complementares, na manutenção da estabilidade genômica. A p53 não regula diretamente a expressão de BRCA1 com esse propósito.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.