Nível de dificuldade: difícil
Dica do professor: O câncer colorretal (CCR) é o quinto tipo de câncer mais frequente no Brasil. Estima-se que o CCR hereditário represente 15% a 20% de todos os casos diagnosticados. Duas síndromes hereditárias de câncer colorretal têm sido mais investigadas: a Polipose Adenomatosa Familiar (PAF) e síndrome de Câncer Colorretal Hereditário Não Poliposo (HNPCC). Enquanto a PAF é uma síndrome rara, representando menos de 1% dos casos de CCR diagnosticados, a síndrome HNPCC é a de maior incidência.
Afirmativa I: Correta. A PAF é causada por uma mutação autossômica dominante no gene APC, responde por 1% dos casos de câncer colorretal. O diagnóstico baseia-se no achado de mais de 100 adenomas distribuídos pelo cólon e, em muitos casos, as lesões são quantificadas aos milhares. Os adenomas surgem durante a adolescência e o risco de evolução de câncer colorretal é de 100% até a idade de 40-50 anos.
Afirmativa II e III: Corretas. A síndrome HNPCC é uma condição autossômica dominante associada a mutações em, pelo menos, cinco genes de reparo de DNA: MSH2, MSH6, MLH1, PMS1 e PMS2. O risco cumulativo para câncer colorretal (CCR) em indivíduos heterozigotos para mutações nos genes de predisposição à HNPCC é de aproximadamente 80% aos 80 anos. Dependendo da ausência ou presença de tumores extra-colônicos, a síndrome HNPCC tem sido classificada como Lynch I e II, respectivamente. O câncer de endométrio é a neoplasia extra-colônica mais frequentemente associada à síndrome de Lynch II.
Afirmativa IV: Incorreta. Quando a PAF é acompanhada de manifestações extracolônicas denomina-se Síndrome de Gardner. As principais manifestações extracolônicas da síndrome são: osteomas de mandíbula, hiperplasia congênita pigmentar de retina, cistos sebáceos e tumores desmoides. As neoplasias desmoides podem ser classificadas em: intra-abdominal, de parede abdominal ou extra-abdominal e independentemente de sua localização, são a segunda causa de morte nos pacientes portadores da Síndrome, após o câncer colorretal.
Alternativa correta: letra B