Dica do autor: Opioides são analgésicos potentes que agem principalmente como agonistas dos receptores opioides mu (μ), com participação dos receptores kappa (κ) e delta (δ) em menor grau. O efeito analgésico, bem como os efeitos adversos (depressão respiratória, sedação, náusea, constipação), decorrem da ativação desses sistemas. Não existe um “teto” farmacológico claro para os agonistas puros de μ — isto é, teoricamente pode-se aumentar a dose para tentar maior analgesia —, porém na prática há limites impostos por toxicidade, tolerância e risco de depressão respiratória. Já os opioides parciais ou agonistas-antagonistas (por exemplo, buprenorfina, nalbufina) apresentam efeito teto para analgesia. Quanto ao mecanismo, a ação principal NÃO é através do bloqueio de receptores NMDA; alguns opioides (como a metadona) têm atividade antagonista em NMDA, mas isso é exceção e não o mecanismo primário. Na escala analgésica por degraus, o primeiro degrau refere-se a analgésicos não opioides (paracetamol, AINES) e medidas adjuvantes; os opioides entram nos degraus seguintes (opioides fracos no degrau 2 e opioides fortes no degrau 3) para dor moderada a severa. Na pediatria, cuidado: codeína não é a opção de primeira linha para dor severa em crianças, sobretudo por variabilidade de metabolismo (CYP2D6) que pode levar a eficácia incerta ou risco de toxicidade rápida em metabolizadores ultrarrápidos; hoje costuma‑se preferir alternativas seguras e opioides puros bem dosados quando necessário.

Alternativa A: CORRETA. A afirmação refere‑se ao conceito de “dose teto” farmacológica. Para os agonistas puros de μ (morfina, fentanil, oxicodona, hidromorfona etc.) não há um limite fixo de efeito analgésico intrínseco — pode‑se aumentar a dose buscando mais analgesia —, portanto não há dose teto farmacológica. O pulo do gato é lembrar que, na prática clínica, há limites por efeitos adversos (especialmente depressão respiratória) e por tolerância e hiperalgesia; já alguns opioides parciais apresentam efeito teto, o que os diferencia.

Alternativa B: INCORRETA. Opioides NÃO agem principalmente bloqueando receptores NMDA. O mecanismo predominante é a ativação de receptores opioides (principalmente μ). Alguns compostos, como metadona, têm atividade antagonista sobre NMDA e essa característica pode contribuir para eficácia em dores neuropáticas ou em pacientes com tolerância, mas isso é exceção, não a regra.

Alternativa C: INCORRETA. O primeiro degrau da escala analgésica corresponde a analgésicos não opioides (paracetamol, AINEs) e medidas adjuvantes. Os opioides entram nos degraus seguintes: opioides fracos para dor moderada e opioides fortes para dor severa. Ou seja, opioides não são indicados rotineiramente como primeira linha para dores leves.

Alternativa D: INCORRETA. Codeína NÃO é fármaco de escolha para dor severa em crianças. Além de ter potência analgésica limitada (é pró‑fármaco convertido em morfina via CYP2D6), há grande variabilidade genética no metabolismo: metabolizadores lentos podem não obter analgesia; ultrarrápidos correm risco de toxicidade grave. Por isso, seu uso é restrito e muitas vezes contraindicado em populacões pediátricas; quando necessária analgesia opioide em criança, prefere‑se agentes de dose previsível como a morfina, com monitorização adequada.

Resposta: Alternativa A