Dica do autor: As Doenças Pulmonares Induzidas por Fármacos (DIPF) representam um desafio diagnóstico importante na prática médica. São frequentemente subdiagnosticadas devido à inespecificidade dos sintomas e à ampla variedade de padrões clínicos e radiológicos. Elas se manifestam com padrões clínicos e radiológicos variados, incluindo:

•  Pneumonite intersticial
• Fibrose pulmonar
• Bronquiolite obliterante
• Derrame pleural
• Síndrome da angústia respiratória aguda (SDRA)

O espectro das manifestações depende do fármaco envolvido e do mecanismo patológico ativado e sua fisiopatologia pode envolver reação de hipersensibilidade, toxicidade direta alveolar, distúrbios imunológicos ou acúmulo de metabólitos tóxicos. Em relação ao diagnóstico, é feito por exclusão e depende fortemente da relação temporal entre o uso do medicamento e o surgimento dos sintomas, associado à exclusão de outras causas infecciosas, neoplásicas ou autoimunes. A diversidade de apresentações clínicas como tosse seca, dispneia progressiva, febre reforça a necessidade de um olhar clínico atento e conhecimento farmacológico sólido, reforçando a importância de um raciocínio clínico amplo e integrado.

Alternativa A: INCORRETA. Nem todas as DIPF são causadas por reações alérgicas IgE-mediadas, e o broncoespasmo não é a manifestação única ou predominante. Embora alguns medicamentos possam causar reações de hipersensibilidade tipo I, como penicilinas, a maioria dos casos envolve mecanismos não alérgicos ou imunomediados tardios, com manifestações mais amplas e complexas.

Alternativa B: INCORRETA. As manifestações clínicas das DIPF são inespecíficas, e variam de acordo com o fármaco, tempo de exposição e susceptibilidade individual. A tosse produtiva com hemoptise é um achado raro, mais comum em casos de vasculites pulmonares ou infecções. A maioria dos casos cursa com dispneia progressiva, tosse seca, febre e mal-estar, podendo simular infecções virais, pneumonia ou até doenças autoimunes.

Alternativa C: INCORRETA. Muitas DIPF não são dose-dependentes e podem ocorrer mesmo com doses baixas e uso recente, como no caso da pneumonite por metotrexato ou reação pulmonar à nitrofurantoína. Em contrapartida, alguns fármacos como bleomicina e amiodarona podem sim causar lesões relacionadas à dose acumulada, mas isso não é uma regra geral.

Alternativa E: INCORRETA. Embora a biópsia pulmonar possa ser útil em casos difíceis, o diagnóstico de DIPF é primariamente clínico e radiológico, baseado em critérios de exclusão e na relação temporal com o uso da droga. A biópsia pode mostrar padrões histológicos compatíveis (como pneumonite de hipersensibilidade ou fibrose intersticial), mas não é necessária na maioria dos casos.

Resposta: Alternativa D

Referências:

1. Camus P, et al. Drug-induced infiltrative lung disease. Eur Respir J. 2001;18(1):93–100.
2. Goldman L, Schafer AI. Cecil Medicina Interna. 26ª ed. Elsevier; 2020.
3. Raghu G, et al. Diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis: an official ATS/ERS/JRS/ALAT clinical practice guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2018;198(5):e44–e68.