Dica do autor: A farmacologia das substâncias psicoativas exige uma compreensão aprofundada da neurotransmissão cerebral e da modulação dos principais sistemas neurotransmissores: dopamina, serotonina, noradrenalina, GABA e glutamato. Essas drogas atuam alterando a comunicação entre neurônios — seja inibindo recaptação, revertendo transportadores, impedindo a degradação de neurotransmissores, ou ativando diretamente receptores. Cada mecanismo gera efeitos clínicos distintos e está associado a diferentes riscos, como dependência, psicose ou síndromes tóxicas. Um conceito fundamental ao se estudar substâncias serotoninérgicas como o LSD e o MDMA é a síndrome serotoninérgica — um quadro potencialmente grave, caracterizado pela sigla HARMFUL (Hyperthermia, Autonomic instability, Rigidity, Myoclonus, Fever, Unconsciousness, and Loss of coordination), causado por excesso de serotonina no SNC. Reconhecer os mecanismos envolvidos e seus desfechos clínicos é essencial para associar corretamente a substância ao seu efeito.

Alternativa A: INCORRETA. A cocaína não atua como agonista dopaminérgico direto. Seu mecanismo consiste na inibição da recaptação de dopamina, noradrenalina e serotonina, por bloqueio dos transportadores DAT, NET e SERT. Isso leva ao acúmulo de dopamina na fenda sináptica, principalmente nas vias mesolímbicas, promovendo euforia, aumento de energia e excitação. Portanto, não há ativação direta dos receptores D2, mas sim um aumento indireto da neurotransmissão dopaminérgica.

Alternativa B: INCORRETA. O LSD (ácido lisérgico dietilamida) atua principalmente como agonista parcial dos receptores serotoninérgicos 5-HT2A, e não como inibidor do SERT. Os efeitos incluem alucinações visuais, distorções perceptivas e alteração da consciência, sem causar dependência física significativa. No entanto, seu uso pode precipitar a síndrome serotoninérgica, especialmente quando combinado com outros fármacos serotoninérgicos. Os sintomas dessa síndrome incluem hipertermia, rigidez, instabilidade autonômica, confusão e até coma, sendo um quadro potencialmente fatal.

Alternativa C: CORRETA. As anfetaminas atuam promovendo reversão do transportador de dopamina (DAT) e bloqueio da degradação das monoaminas por inibição da monoamina oxidase (MAO). Isso resulta em aumento acentuado dos níveis de dopamina e noradrenalina nas sinapses. Clinicamente, causam euforia, insônia, perda de apetite, aumento da atenção e, em doses elevadas ou uso crônico, podem levar à psicose anfetamínica — um quadro com sintomas semelhantes à esquizofrenia paranoide.

Alternativa D: INCORRETA. O MDMA (Ecstasy) atua como inibidor do transportador de serotonina (SERT) e promove a liberação de serotonina, dopamina e noradrenalina. Seus efeitos incluem euforia, empatia, aumento da percepção sensorial e hipertermia. Não há ação relevante sobre os receptores GABA-A, que estão relacionados à sedação e relaxamento, típicos de benzodiazepínicos e barbitúricos. Portanto, a descrição não condiz com o perfil farmacológico da substância.

Alternativa E: INCORRETA. O LSD não tem ação sobre os receptores nicotínicos, sendo seu principal mecanismo o agonismo parcial dos receptores 5-HT2A. Seus efeitos envolvem alucinações visuais, sinestesia, percepção alterada do tempo e distorções sensoriais. Além disso, bradicardia reflexa não é uma característica clínica predominante da ação do LSD.

Resposta: Alternativa C

Referências:

Goodman & Gilman – As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed., McGraw-Hill, 2019.

Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica, 15ª ed., AMGH, 2021.

Rang & Dale. Farmacologia, 9ª ed., Elsevier, 2020.

Stahl SM. Psicofarmacologia Essencial, 5ª ed., Artmed, 2020.

UpToDate. “Serotonin syndrome (serotonin toxicity)”. Atualização 2024.