Dica do autor: As alterações estruturais cromossômicas decorrem de quebras no DNA seguidas por rearranjos anômalos, que podem ser balanceados (sem perda de material genético, como inversões e translocações equilibradas) ou não balanceados (com deleções ou duplicações, resultando em desequilíbrio gênico). Quando essas quebras envolvem genes ativos ou regiões reguladoras, pode haver alterações significativas na expressão gênica, inclusive com ativação de oncogenes ou inativação de genes supressores tumorais. Esse mecanismo está associado a malformações congênitas, retardo do desenvolvimento e diversos tipos de câncer, como a leucemia mieloide crônica, caracterizada pela translocação t(9;22), que gera o gene de fusão BCR-ABL. Além disso, inversões pericêntricas e translocações recíprocas podem interferir na segregação meiótica, resultando em gametas desequilibrados e aumentando o risco de abortos espontâneos ou síndromes genéticas. Mesmo alterações como as duplicações intersticiais são clinicamente relevantes, pois podem causar superexpressão de genes, com impacto fenotípico variável.

Alternativa A: INCORRETA. As deleções, mesmo com o centrômero preservado, podem causar perda de genes essenciais e levar a síndromes genéticas graves, como a síndrome do cri du chat. Além disso, não são reversíveis.

Alternativa B: INCORRETA. Apesar de inversões pericêntricas serem balanceadas, elas podem gerar recombinações desequilibradas durante a meiose, resultando em descendentes afetados.

Alternativa C: INCORRETA. As translocações recíprocas entre cromossomos sexuais, como entre X e Y, não são sempre letais. Elas estão, por exemplo, associadas à infertilidade masculina ou falência ovariana prematura, dependendo da combinação gênica.

Alternativa D: CORRETA. As quebras cromossômicas mal reparadas podem gerar translocações, deleções ou inversões, afetando genes essenciais ou reguladores, o que leva a síndromes genéticas e tumores malignos. Esse é o mecanismo central de muitas alterações estruturais com impacto clínico.

Alternativa E: INCORRETA. As duplicações intersticiais podem causar superexpressão gênica e, ao contrário do que afirma a alternativa, frequentemente geram alterações fenotípicas importantes, especialmente quando envolvem genes do desenvolvimento.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF. Genética Médica Thompson & Thompson. 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2017.
• Jorde LB, Carey JC, Bamshad MJ. Genética Médica. 5ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2017.
• Gardner RJM, Sutherland GR, Shaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4ª ed. Oxford University Press; 2011.