Dica do autor: À primeira vista, pode até parecer que essa é uma questão sobre síndromes genéticas desconhecidas e, na verdade, até existe uma síndrome rara, autossômica dominante, chamada síndrome de Hutchinson-Gilford, que se caracteriza pelo envelhecimento precoce. No entanto, ao analisarmos as alternativas, vemos que essa síndrome à qual o enunciado se refere está claramente associada a tumores, o que não acontece na síndrome de Hutchinson-Gilford, também chamada de progeria. Na verdade, essa questão, que é bem difícil e que traz um conteúdo atípico para uma prova de acesso direto, versa sobre a exoftalmia que acontece em decorrência das metástases retro-orbitárias (também denominada síndrome de Hutchinson), que ocorre no neuroblastoma.

Os neuroblastomas são tumores derivados da crista neural constituídos por neuroblastos em diferentes estádios de diferenciação. Podem se apresentar como ganglioneuromas, ganglioneuroblastomas ou neuroblastomas, dependendo do grau de maturação e diferenciação celular. São derivados de células neuroepiteliais primitivas da crista neural e ocorrem na região medular da glândula adrenal ou nos gânglios simpáticos do abdômen, tórax e pescoço. É a neoplasia sólida (fora do sistema nervoso central) mais frequente da infância, representa 10% de todas as doenças malignas pediátricas. A grande maioria dos portadores tem menos de 5 anos de idade, e 30% são lactentes menores de 12 meses de vida. Infelizmente, é também a responsável por 15% dos óbitos decorrentes de doenças neoplásicas infantis. É uma neoplasia que permanece, muitas vezes, incontrolável, a despeito de todo o progresso ocorrido pela oncologia pediátrica nas últimas décadas. Cerca de 90% dos casos de neuroblastoma são esporádicos, raramente são hereditários. Contudo, nos neuroblastomas hereditários, 90% dos casos apresentam mutações germinais nos genes PHOX2B e ALK.

A mutação genética do PHOX2B também ocorre em pacientes portadores de Doença de Hirschprung e na síndrome de hipoventilação central. As manifestações clínicas do neuroblastoma podem ser bastante variadas, dependem da área acometida pelo tumor e de seu grau de disseminação, e também muitos sintomas podem ser decorrentes do excesso de catecolaminas (sudorese, hipertensão arterial, taquicardia, irritabilidade, rubor facial), pois o neuroblastoma é um tumor produtor de catecolaminas. Os neuroblastomas pode acontecer na região cervical (5% dos casos), no mediastino posterior (20%), em abdômen (região de adrenal e retroperitônio) (65%) e pelve (5%). A maioria dos pacientes, já no momento do diagnóstico, apresentam doença avançada com sinais e sintomas de disseminação. Os principais sítios de metástase são: medula óssea, fígado, pele e gânglios. As manifestações gerais do neuroblastoma são: dor abdominal, dor óssea, vômitos, perda de peso, anergia. Podem apresentar dor generalizada (devido infiltração óssea), febre e anemia (devido infiltração de medula óssea), equimoses periorbitais, fraturas patológicas, macrocefalia, Hipertensão renovascular (devido à compressão de veias renais pela massa tumoral), distúrbio respiratório obstrutivo, hepatomegalia, nódulos cutâneos (Blueberry muffin baby). Se tumor acometer a região paravertebral, pode causar compressão de medula espinhal, levando a perda de força muscular, paralisia, disfunção vesical, disfunção retal.

Resposta: Alternativa B.