Dica do autor: Em células eucarióticas, a replicação do DNA não ocorre a partir de um único ponto, mas sim de múltiplas origens de replicação distribuídas ao longo dos cromossomos. Isso é essencial para garantir que o genoma completo seja duplicado de maneira eficiente dentro do tempo disponível no ciclo celular. A enzima ORC (Origin Recognition Complex) é um complexo multiproteico essencial para o início da replicação. Ela atua reconhecendo e se ligando a sequências específicas do DNA chamadas de origens de replicação durante a fase G1 do ciclo celular. Esse reconhecimento é o primeiro passo para a montagem do pré-complexo de replicação, que posteriormente recrutará outras proteínas fundamentais, como helicases, primases e DNA polimerases, quando a célula entrar na fase S. Sem a atuação do ORC, nenhum ponto de replicação é ativado, o que inviabiliza a duplicação do genoma. Portanto, o ORC é a chave de ativação da replicação.

Alternativa A: INCORRETA. A telomerase é uma enzima ribonucleoproteica que atua especificamente nos telômeros, adicionando sequências repetitivas ao final dos cromossomos para evitar seu encurtamento progressivo. Embora importante para a manutenção genômica, não está envolvida no início da replicação, especialmente nas origens internas.

Alternativa B: INCORRETA. A topoisomerase I atua durante a replicação para aliviar a tensão causada pelo desenrolamento da dupla hélice, evitando o superenrolamento. Apesar de essencial para a progressão da forquilha de replicação, ela não participa da ativação das origens de replicação.

Alternativa C: INCORRETA. A primase é a enzima responsável por sintetizar os primers de RNA que servem de ponto de partida para a DNA polimerase iniciar a síntese da nova fita. Ela atua após a origem já ter sido ativada, não sendo a responsável pela escolha ou reconhecimento dessas regiões.

Alternativa D: INCORRETA. A DNA polimerase δ está envolvida na elongação da fita de DNA, especialmente na fita descontínua (fita lagging). Assim como a primase, ela atua posteriormente ao início do processo, após a ativação das origens pela ORC.

Alternativa E: CORRETA. O ORC (Origin Recognition Complex) é o complexo proteico que reconhece e marca os pontos de início da replicação no DNA eucariótico. Ele é essencial para a montagem do maquinário de replicação e atua como primeiro passo da ativação das origens, sendo fundamental para garantir que a replicação ocorra de forma ordenada e completa.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

• NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.

• RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.