Dica do autor: A imagem mostra glândulas colônicas com arquitetura alterada, pseudoestratificação nuclear, perda da polaridade celular e hipercromasia, características típicas de displasia epitelial, como observada nos adenomas colônicos. Esses adenomas são lesões pré-malignas e fazem parte da clássica sequência adenoma-carcinoma, um modelo bem estabelecido de progressão neoplásica no câncer colorretal esporádico. Um dos eventos moleculares mais precoces e fundamentais nessa sequência é a inativação do gene APC (Adenomatous Polyposis Coli), um gene supressor tumoral responsável por regular a degradação da β-catenina na via Wnt/β-catenina. Quando o APC está inativo, ocorre acúmulo de β-catenina no núcleo, ativando genes de proliferação celular e iniciando o processo de transformação adenomatosa. Essa mutação está presente em mais de 80% dos casos de câncer colorretal esporádico e também é o principal defeito genético na polipose adenomatosa familiar (PAF). A inativação de APC é, portanto, um evento inicial chave na carcinogênese colônica.

Alternativa A: INCORRETA. A mutação no TP53, outro gene supressor tumoral, é importante na progressão de adenoma avançado para carcinoma invasivo, ou seja, ocorre nas fases mais tardias da sequência adenoma-carcinoma.

Alternativa B: CORRETA. A inativação do gene APC é um evento precoce e fundamental na formação de adenomas colônicos. Ela ativa a via Wnt e promove a proliferação celular, sendo o principal gatilho molecular da neoplasia intraepitelial colônica.

Alternativa C: INCORRETA. A amplificação do gene HER2 está associada principalmente ao câncer de mama e a alguns tumores gástricos, não sendo típica da sequência molecular do câncer colorretal.

Alternativa D: INCORRETA. A reorganização do gene ALK ocorre em certos tipos de câncer, como o adenocarcinoma pulmonar e linfomas anaplásicos, não sendo característica da progressão adenoma-carcinoma colônica.

Alternativa E: INCORRETA. A mutação ativadora no gene BRAF pode ocorrer em uma via alternativa de tumor colorretal, especialmente nos tumores serrilhados e com instabilidade de microssatélites. No entanto, não é típica da via clássica adenoma-carcinoma, iniciada pela mutação no APC.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• Robbins & Cotran Patologia: Bases Patológicas das Doenças, de Vinay Kumar, Abul K. Abbas e Jon C. Aster

• Patologia, de Luiz Carlos Uchôa Junqueira e José Carneiro

• Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina, de Emanuel Rubin e Howard Reisner