Dica do autor: Para acertar esta questão, o estudante precisa dominar a fisiologia imune adaptativa aplicada ao contexto do transplante. Tanto a via direta (com células dendríticas do doador ativando T do receptor) quanto a via indireta (com APCs do receptor apresentando antígenos do enxerto via MHC próprio) são fundamentais na fase de sensibilização, conforme esquematizado na imagem. Saber identificar as funções específicas de CD4+ e CD8+, bem como os papéis das APCs de ambos os lados, é essencial para não cair em pegadinhas conceituais.

Alternativa A: INCORRETA. A citotoxicidade mediada por linfócitos T CD8+ exige apresentação do antígeno via MHC classe I, e não classe II. Além disso, essas células são ativadas tanto pela via direta (DC do doador) quanto pela via indireta (APC do receptor), dependendo da fase da resposta imune.

Alternativa B: CORRETA. Durante a fase de sensibilização, os linfócitos T CD4+ e CD8+ podem ser ativados por duas vias: Direta: as células dendríticas do doador migram com o enxerto para os linfonodos e apresentam diretamente MHC do doador aos linfócitos T do receptor; Indireta: células dendríticas do receptor captam e processam aloantígenos, apresentando-os em MHC próprio.
Ambas as vias são ativamente descritas nos principais tratados de patologia e imunologia médica.

Alternativa C: INCORRETA. A apresentação por MHC próprio ativa predominantemente linfócitos T CD4+, e não CD8+. A ativação de linfócitos CD8+ requer apresentação cruzada ou via direta com MHC classe I, o que não ocorre unicamente pela via indireta.

Alternativa D: INCORRETA. As citocinas inflamatórias têm papel central na amplificação da resposta efetora, recrutando células para o local do enxerto e potencializando a rejeição, e não inibindo-a. A indução de tolerância periférica exige mecanismos regulatórios específicos, como a ação de Treg, e não é efeito de citocinas inflamatórias.

Alternativa E: INCORRETA. O reconhecimento direto é mediado por células dendríticas do doador, e não do receptor. Além disso, não é voltado para ativação de T reguladoras, mas sim para a ativação de T CD8+ citotóxicas e T CD4+ auxiliares, levando à rejeição do enxerto.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• KUMAR, Vinay; ABBAS, Abul K.; ASTER, Jon C. Robbins & Cotran - Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia: Bases Morfológicas das Doenças. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2021.
• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard M. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2015.