Dica do autor: A histamina é uma amina biogênica com múltiplas funções fisiológicas e patológicas, amplamente estudada na fisiologia, imunologia e farmacologia médica. Para entender seu papel nas reações alérgicas, é essencial compreender os seguintes pontos:

• Síntese: A histamina é sintetizada a partir do aminoácido L-histidina por ação da enzima L-histidina-descarboxilase, que remove o grupo carboxila da histidina, formando a amina ativa.
• Armazenamento: Após a síntese, ela é predominantemente armazenada em grânulos citoplasmáticos de mastócitos e basófilos, especialmente concentrados na pele, mucosa respiratória (como nos brônquios) e trato gastrointestinal, regiões ricas em contato antigênico.
• Liberação: O estímulo à liberação de histamina ocorre por diversos mecanismos, como a ativação de receptores FcεRI por IgE, lesão tecidual, estímulos físicos (calor, frio) e peptídeos do sistema complemento (ex: C3a e C5a).
• Funções: A histamina atua como:
  • Mediador inflamatório/alérgico, promovendo vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, broncoespasmo e prurido, via receptores H1.
  • Estimulante da secreção gástrica, via receptores H2, em células parietais do estômago.
  • Neurotransmissor no SNC, via receptores H3.
  •  Modulador da quimiotaxia, via receptores H4
    

Compreender a síntese, armazenamento e receptores envolvidos é essencial para compreender desde manifestações alérgicas comuns até quadros graves como anafilaxia, bem como o uso racional de anti-histamínicos em contextos clínicos.

Alternativa A: INCORRETA. A síntese de histamina não ocorre exclusivamente no sistema nervoso central, e tampouco depende da monoaminoxidase (MAO), que é uma enzima envolvida na degradação de aminas, e não em sua formação. A enzima responsável por sua síntese é a L-histidina-descarboxilase.

Alternativa C: INCORRETA. A lisina não está envolvida na formação da histamina – ela é o precursor da cadaverina, outra amina biogênica. Além disso, fibroblastos não são células armazenadoras de histamina nem responsáveis por suas ações nas respostas imunes ou alérgicas.

Alternativa D: INCORRETA. Embora basófilos também armazenem e liberem histamina, eles não são os únicos responsáveis por sua produção no sangue. Os mastócitos, que residem nos tecidos, têm papel ainda mais significativo. Além disso, a liberação de histamina ocorre por estímulo de receptores FcεRI e outras vias, e não é mediada primariamente por receptores H4 – esses estão mais envolvidos em processos de quimiotaxia leucocitária, especialmente de eosinófilos e basófilos.

Alternativa E: INCORRETA. A histamina possui metabolismo rápido, essencial para limitar seus efeitos fisiológicos e patológicos. Sua principal via de degradação ocorre por duas enzimas: a histamina N-metiltransferase (HMT), que atua no SNC, e a diamina oxidase (DAO), que atua principalmente fora do sistema nervoso. A conjugação com sulfato não é sua via principal nem envolve diretamente as células hepáticas.

Resposta: Alternativa B.

Referências:

1. Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Imunologia Básica. 6ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2021.
2. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacologia. 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.
3. Silverthorn DU. Fisiologia Humana: Uma Abordagem Integrada. 7ª ed. Porto Alegre: Artmed; 2017.
4. Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins e Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2021.