Dica do autor: A hiperplasia adrenal congênita por deficiência de 21‑hidroxilase é uma doença monogênica autossômica recessiva causada por alterações no gene CYP21A2. Clinicamente, varia desde formas clássicas graves (salt‑wasting e simples virilizante) até formas não clássicas mais brandas. O pulo do gato para entender a transmissão é lembrar que, em autossômicas recessivas, indivíduos portadores heterozigotos são fenotipicamente normais e só há doença manifesta quando a criança herda duas cópias alteradas (uma de cada progenitor). Com isso, em um casal de portadores o risco de ter um filho afetado é de 25% a cada gestação, 50% de chance de filho portador e 25% de chance de filho não portador. No contexto prático, isso tem implicações diretas para aconselhamento genético, triagem neonatal (dosagem de 17‑OH progesterona) e para entender porque tanto meninos quanto meninas podem apresentar a doença; não há padrão de transmissão ligado ao sexo.

Alternativa A: INCORRETA. Multifatorial sugere interação de muitos genes e fatores ambientais, típico de obesidade, hipertensão essencial, etc. A Hiperplasia Adrenal Congênita por deficiência de 21‑hidroxilase não é um traço poligênico com contribuição ambiental predominante: trata‑se de uma mutação em gene enzimático específico com efeito direto na via das corticosteroides, portanto tem padrão de herança mendeliano definido, não multifatorial.

Alternativa B: INCORRETA. Autossômica dominante implicaria transmissão vertical com heterozigotos clinicamente afetados em aproximadamente 50% da prole quando um dos pais é doente. Na deficiência de 21‑hidroxilase, os portadores (heterozigotos) normalmente não manifestam a forma clássica da doença, e o fenótipo aparece quando há duas cópias mutantes. Além disso, a apresentação clínica variável e a necessidade de duas mutações patogênicas afastam o mecanismo dominante.

Alternativa C: CORRETA. Autossômica recessiva é o padrão verdadeiro: ambos os alelos do gene CYP21A2 precisam estar alterados para a doença se manifestar. Esse padrão explica o risco de recorrência de 25% entre irmãos, a presença de portadores assintomáticos nos pais e a ocorrência em ambos os sexos sem predomínio ligado ao sexo. No fim das contas, lembrar "dois alelos defeituosos = doença" é a forma mais direta de bater o olho e saber.

Alternativa D: INCORRETA. Recessiva ligada ao X significaria que a mutação estaria no cromossomo X, afetando preferencialmente homens e com mulheres usuais portadoras. A deficiência de 21‑hidroxilase não está no X; além disso, tanto meninos quanto meninas podem apresentar as formas clássicas, o que não é compatível com um padrão ligado ao X.

Resposta: Alternativa C