A fibrose cística é uma doença autossômica recessiva monogênica, decorrente da mutação em um gene específico, o gene do CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrana Conductante Regulator) localizado no braço longo do cromossomo 7, que origina uma doença que acomete múltiplos órgãos, mas principalmente os pulmões e o pâncreas exócrino. É uma doença mais comum em caucasianos e a sobrevida mediana tem aumentado cada vez mais em decorrência dos novos tratamentos, sendo a média de 37 anos nos países desenvolvidos. O CFTR é um canal de cloro regulado por AMP cíclico pre-sente nas células epiteliais, que, quando alterado, as secreções se tornam mais espessas em todos os órgãos, o que no trato respiratório leva ao comprometimento do clearance mucociliar com progressiva colonização bacteriana, inicial-mente por Staphylococcus aureus e Haemophilus influenzae em lactentes e posteriormente por Pseudomonas aeruginosa e Burkholderia cepacia. No pâncreas exócrino as secreções mais espessas obstruem os ductos, originando a insuficiência pancreática exócrina de aparecimento precoce. Outras manifestações clínicas também podem estar associadas à fibrose cística, como polipose nasal, infertilidade, hepatopatia da fibrose cística e diabetes mellitus relacionado à fibrose cística. Todas as alternativas estão aparentemente corretas e a dificuldade da questão recai exatamente aí. A alternativa B, apesar de corretamente identificar a mutação mais frequente da fibrose cística, a F508del, originada pela deleção de 3 nucleotídeos sequenciais que levam à deleção de um resíduo de fenilalanina na posição 508 da proteína, se equivoca em 2 momentos: existem mais de 2000 mutações já identificadas do CFTR e os nucleotídeos que codificam a fenilalanina podem ser 3 uracilas (UUU) ou duas uracilas e uma citosina (UUC). Resposta: alternativa B