Dica do autor: a acetazolamida é um diurético atípico, pertencente à classe dos inibidores da anidrase carbônica, com atuação primária no túbulo contorcido proximal. Seu mecanismo envolve a inibição da enzima anidrase carbônica, que é fundamental para o processo de reabsorção de bicarbonato (HCO₃⁻) no néfron. Em condições fisiológicas, essa enzima catalisa a conversão reversível entre dióxido de carbono (CO₂) e água em ácido carbônico (H₂CO₃), que se dissocia em íons hidrogênio (H⁺) e bicarbonato (HCO₃⁻). Esse processo ocorre tanto dentro das células tubulares quanto no lúmen tubular. Ao inibir essa enzima, a acetazolamida prejudica a formação e a reabsorção de bicarbonato, levando a sua eliminação urinária aumentada. Como consequência, ocorre uma queda do bicarbonato plasmático, o que altera o equilíbrio ácido-base, resultando em uma acidose metabólica hiperclorêmica — uma característica importante e frequentemente cobrada nas provas de residência. Apesar de seu efeito diurético ser discreto, a acetazolamida tem diversas indicações clínicas específicas: é usada no tratamento do glaucoma, na alcalose metabólica (quando associada à perda de H⁺), na profilaxia do mal da altitude, e em alguns casos de epilepsia. Seu uso deve ser cauteloso em pacientes com risco de acidose, distúrbios eletrolíticos ou insuficiência renal.

Portanto, entender o impacto da acetazolamida sobre o bicarbonato e o pH sanguíneo é essencial para resolver questões que envolvem distúrbios do equilíbrio ácido-base.

Alternativa A: INCORRETA. A secreção de H⁺ na alça de Henle não é o principal alvo da acetazolamida. A enzima anidrase carbônica está localizada predominantemente no túbulo proximal, que é onde se dá a ação primária desse fármaco. A alça de Henle não é o local fisiológico relevante para esse efeito.

Alternativa B: INCORRETA. A acetazolamida não aumenta a reabsorção de bicarbonato, mas sim o oposto: inibe sua reabsorção no túbulo proximal. Isso leva à perda urinária de bicarbonato e, por consequência, à acidose metabólica.

Alternativa C: CORRETA. O mecanismo principal da acidose metabólica causada pela acetazolamida é a redução da reabsorção de bicarbonato no túbulo proximal, devido à inibição da anidrase carbônica. Esse efeito resulta em perda de bicarbonato pelo rim e queda do pH plasmático — caracterizando uma acidose metabólica hiperclorêmica.

Alternativa D: INCORRETA. Embora possa ocorrer alguma alteração eletrolítica com a acetazolamida, o mecanismo mais direto para a acidose não é o aumento da excreção de sódio e retenção de cloro. A acidose é causada principalmente pela perda de bicarbonato, e não por distúrbios no manuseio de sódio e cloro.

Alternativa E: INCORRETA. A acetazolamida não estimula a secreção de H⁺ no ducto coletor. Pelo contrário, ao reduzir a disponibilidade de H⁺ no túbulo proximal (pela inibição da enzima anidrase carbônica), há uma menor acidificação do túbulo. Esse mecanismo não está envolvido na secreção distal de H⁺.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

·         GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

·         BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

·         COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

·         BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.