Fonte: Pepermpron/Shutterstock.com¹

Dica do autor: A imagem mostra, de forma bastante didática, o eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal, fundamental para o entendimento da hiperplasia suprarrenal congênita (HSC).
Durante o desenvolvimento embrionário, a glândula suprarrenal se diferencia em duas partes com origens distintas:

• O córtex adrenal, derivado do mesoderma da parede posterior do embrião, forma as zonas glomerulosa, fasciculada e, mais tardiamente, a reticulada.
• A medula adrenal é originada da crista neural toracolombar, que dá origem às células cromafins, produtoras de catecolaminas (adrenalina e noradrenalina).

A zona fasciculada, formada ainda durante a vida fetal, é responsável pela produção de cortisol, enquanto a zona glomerulosa secreta aldosterona. Já a zona reticulada, produtora de androgênios, amadurece apenas após os 3 anos de idade, mas na vida intrauterina, o córtex fetal (provisório) já produz grandes quantidades de precursores androgênicos, como a DHEA.

Na HSC, a mutação mais comum afeta a enzima 21-hidroxilase, levando à diminuição na síntese de cortisol e aldosterona, e ao acúmulo de precursores desviados para a via androgênica, resultando em virilização da genitália em fetos do sexo feminino. A queda do cortisol também promove feedback negativo no eixo HHA, elevando o ACTH, que estimula a proliferação do córtex adrenal, como ilustrado na imagem.

Alternativa A: INCORRETA. A zona fasciculada se origina do mesoderma, e não da crista neural. A crista neural forma a medula suprarrenal, e não o córtex.

Alternativa B: INCORRETA. O mesênquima esplâncnico origina a corticogênese, ou seja, o córtex da suprarrenal, e não a medula. A medula deriva da crista neural, portanto essa alternativa inverte as origens.

Alternativa C: INCORRETA. Apesar de a zona reticulada realmente amadurecer após os 3 anos, a produção de androgênios durante a vida fetal ocorre por meio do córtex fetal primitivo, e não da zona reticulada definitiva. Assim, a virilização não depende da maturação pós-natal da zona reticulada.

Alternativa D: INCORRETA. A deficiência enzimática na HSC leva ao aumento de ACTH, mas o estímulo do ACTH provoca hiperplasia do córtex, não da medula suprarrenal. A medula, derivada da crista neural, não participa da síntese de esteroides.

Alternativa E: CORRETA. A glândula suprarrenal se forma inicialmente próxima aos rins primitivos (mesonefro/metanefro), na região lombar-pélvica, e, à medida que o embrião cresce, ela migra para sua posição definitiva retroperitoneal, acima dos rins. Esse aspecto do desenvolvimento topográfico está representado de maneira indireta na imagem com a relação entre rim e adrenal.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

• MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N.; TORCHIA, Mark G. Embriologia Clínica. 11. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• ROSS, Michael H.; PAWLINA, Wojciech. Histologia: Texto e Atlas. 8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020.

• SADLER, Thomas W. Langman – Embriologia Médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• SILVERTHORN, Dee Unglaub. Fisiologia Humana: Uma Abordagem Integrada. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2019.

• 1. Imagem utilizada sob licença da Shutterstock.com, disponível em: https://www.shutterstock.com/pt/image-vector/infant-syndrome-adrenal-disorder-adrenocortical-carcinoma-2214852243. Acesso em: 21/07/2025.