Dica do autor: A Penicilina G cristalina é amplamente utilizada em infecções causadas por estreptococos sensíveis, como o Streptococcus viridans, devido à sua ação bactericida, que ocorre pela inibição da síntese da parede celular bacteriana. Este mecanismo de ação é fundamental para o sucesso terapêutico em condições como endocardite infecciosa. No entanto, a classe das penicilinas é conhecida pelo seu potencial de causar eventos adversos, sendo as reações de hipersensibilidade as mais comuns. Essas reações podem ser classificadas em imediatas (anafilaxia), aceleradas ou tardias. A hipersensibilidade tardia, que se manifesta frequentemente como nefrite intersticial alérgica, é mediada por células T e pode levar a sintomas como febre, urticária e disfunção renal. Além disso, a toxicidade renal direta, embora rara, pode ocorrer em alguns pacientes, especialmente com determinadas penicilinas. Outra complicação relevante no uso desse grupo de antibióticos é a resistência bacteriana mediada por beta-lactamases, mais comum em Gram-negativos, mas que não é característica de estreptococos. Por fim, é importante lembrar que a excreção da penicilina é predominantemente renal, tornando a função renal um fator crucial para sua farmacocinética e segurança. Reconhecer os sinais de hipersensibilidade é vital para o manejo clínico adequado. Em casos de reação imunológica tardia, como o descrito na questão, a interrupção imediata do fármaco é mandatória, e medidas adicionais, como suporte renal ou substituição do antibiótico, podem ser necessárias.

Alternativa A: INCORRETA. A resistência bacteriana mediada por beta-lactamases é um mecanismo frequente de ineficácia dos beta-lactâmicos em infecções por Gram-negativos, mas não é aplicável ao Streptococcus viridans. Além disso, os sintomas relatados pela paciente, como febre, urticária e aumento da creatinina, indicam uma reação imunológica do hospedeiro, e não resistência bacteriana. Portanto, esta alternativa não está relacionada ao quadro apresentado.

Alternativa B: CORRETA. A hipersensibilidade tardia à penicilina é uma reação imunológica mediada por células T e frequentemente associada a deposição de imunocomplexos nos tecidos, resultando em inflamação. Os sinais clássicos incluem febre persistente, urticária generalizada e disfunção renal, como o aumento da creatinina observado na paciente. Este quadro é típico de nefrite intersticial alérgica, uma condição rara mas bem documentada no uso de penicilinas. O manejo adequado inclui a interrupção do antibiótico e, se necessário, medidas adicionais para controlar a inflamação e preservar a função renal.

Alternativa C: INCORRETA. Embora a toxicidade renal direta seja uma possibilidade com algumas penicilinas, como a oxacilina, ela geralmente ocorre em doses muito altas ou em pacientes com insuficiência renal pré-existente. No caso desta paciente, os achados clínicos, incluindo urticária, febre e elevação da creatinina, são mais consistentes com hipersensibilidade tardia do que com toxicidade renal direta. Assim, essa alternativa não explica adequadamente o quadro clínico.

Alternativa D: INCORRETA. A excreção biliar insuficiente não está associada ao metabolismo ou eliminação da Penicilina G, que é predominantemente excretada pelos rins. Além disso, os sintomas da paciente são claramente de origem imunológica e não metabólica. Portanto, essa alternativa não é aplicável ao caso descrito.

Alternativa E: INCORRETA. As reações cruzadas com outras proteínas ligadoras de penicilina (PBPs) podem estar associadas a resistência bacteriana, mas não a eventos adversos no paciente. No contexto clínico apresentado, os sinais de febre, urticária e disfunção renal refletem uma reação imunológica, especificamente hipersensibilidade tardia, e não uma interferência no mecanismo de ação da penicilina.

Resposta: Alternativa B.

Referências:
MARCOS MAURICIO REIS ALVES; MARCIO ANTÔNIO GASPAR LARA; ANDRÉIA PATRÍCIA GOMES; JORGE LUIZ DUTRA GAZINEO; LUCIENE MUNIZ BRAGA; ADRIANO SIMÕES BARBOSA CASTRO; RODRIGO SIQUEIRA-BATISTA. Penicilina G: Atualização. SAÚDE DINÂMICA, [S. l.], v. 4, n. 3, p. 66–89, 2022. DOI: 10.4322/2675-133X.2022.059. Disponível em: https://revista.faculdadedinamica.com.br/index.php/saudedinamica/article/view/137. Acesso em: 14 dez. 2024.
Yohei Doi and Henry F. Chambers. Penicillins and β-Lactamase Inhibitors. In: Mandell, Douglas, and Bennett’s principles and practice of infectious diseases / [edited by] John E. Bennett, Raphael Dolin, Martin J. Blaser. – Eighth edition. Philadelphia: Elsevier 2015: 263-277.
SIQUEIRA-BATISTA, R. et al. Penicilinas: atualização para a prática clínica. Revista Médica de Minas Gerais, v. 33, 1 jan. 2023.