Dica do autor: Estatinas, especialmente em associação com fibratos, podem causar miopatia tóxica pela redução da síntese de ubiquinona (coenzima Q10), um componente essencial da cadeia transportadora de elétrons. A coenzima Q10 transporta elétrons do Complexo I e do Complexo II para o Complexo III. Sua deficiência compromete o fluxo de elétrons, reduz o bombeamento de prótons e diminui a produção de ATP. Tecidos com alta demanda energética, como músculo esquelético, são particularmente vulneráveis, resultando em fraqueza muscular e lesão miocelular com elevação de CK.

Alternativa A: INCORRETA. A atorvastatina não atua inibindo o Complexo IV; esse efeito é característico de toxinas como o cianeto e o monóxido de carbono.

Alternativa B: CORRETA. A inibição da via do mevalonato pelas estatinas reduz a síntese de coenzima Q10, prejudicando o transporte de elétrons entre o Complexo I/II e o Complexo III, o que compromete a fosforilação oxidativa.

Alternativa C: INCORRETA. O aumento da permeabilidade da membrana mitocondrial externa por Bax e Bak ocorre em apoptose, não sendo o mecanismo principal da toxicidade mitocondrial das estatinas.

Alternativa D: INCORRETA. Não existe mecanismo farmacológico conhecido em que estatinas estimulem a ATP sintase a ponto de gerar exaustão energética; o efeito é oposto, com diminuição da produção de ATP.

Alternativa E: INCORRETA. As estatinas não inibem diretamente a glicerol-3-fosfato desidrogenase mitocondrial; esse mecanismo não explica o padrão histológico e bioquímico observado.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Molecular Biology of the Cell. 4th edition. New York: Garland Science; 2002.
• Nelson DL, Cox MM. Lehninger Principles of Biochemistry. 7th edition. New York: W.H. Freeman and Company; 2017.