Dica do autor: A autofagia é uma via catabólica intracelular essencial para a remoção e reciclagem de componentes danificados, especialmente em condições de estresse ou de inibição de mTOR. O processo se inicia com a formação de um autofagossomo, uma vesícula de dupla membrana que isola o material a ser degradado. No entanto, o passo decisivo para a digestão desse material é a fusão do autofagossomo com o lisossomo, criando o autofagolisossomo, onde hidrolases ácidas degradam proteínas, lipídios e organelas em um ambiente de pH baixo. Sem essa fusão, a célula acumula autofagossomos cheios, mas não funcionalmente degradativos.

Alternativa A: INCORRETA. O recrutamento de proteínas adaptadoras e o revestimento por clatrina são eventos característicos da endocitose mediada por receptor e não fazem parte do fluxo autofágico. Além disso, essas vesículas são envolvidas na internalização de material extracelular, e não na degradação de conteúdo intracelular sequestrado por autofagossomos.

Alternativa B: INCORRETA. Vesículas revestidas por caveolina estão associadas principalmente a processos de transcitose e a um tipo específico de endocitose independente de clatrina. A formação dessas vesículas não é necessária para o transporte ou fusão de autofagossomos, tornando essa opção incompatível com a etapa final da autofagia.

Alternativa C: INCORRETA. A glicosilação de hidrolases lisossômicas no complexo de Golgi, mediada por receptores de manose-6-fosfato, é crucial para que essas enzimas cheguem ao lisossomo, mas isso acontece antes da formação e maturação do autofagossomo. No caso clínico, o problema não está no direcionamento prévio das enzimas, mas na fusão efetiva com o lisossomo.

Alternativa D: INCORRETA. A exocitose constitutiva de enzimas hidrolíticas liberaria essas enzimas para o meio extracelular, o que é incompatível com a função da autofagia, que é degradar conteúdo intracelular. Esse processo faria com que a degradação ocorresse fora da célula e não dentro do autofagolisossomo.

Alternativa E: CORRETA. A fusão do autofagossomo com o lisossomo é a etapa determinante que permite a entrada do conteúdo no ambiente ácido do lisossomo, onde as hidrolases lisossômicas degradam organelas e macromoléculas. Esse passo é controlado por proteínas como SNAREs e Rab7, e sua eficácia define o sucesso ou falha da autofagia. Sem essa fusão, o conteúdo permanece intacto, resultando em acúmulo de vacúolos não degradativos.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Alberts, B. et al. Fundamentos da Biologia Celular. 3 ed. Porto Alegre: Artmed, 2011.
• Alberts, B. et al. Biologia Molecular da Célula. 7 ed. Porto Alegre: Artmed, 2022. ISBN: 9786558820744.