Dica do autor: A resposta correta é a alternativa B. Em casos de Doença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE) com resposta parcial ao uso de inibidores da bomba de prótons (IBPs), especialmente quando os sintomas persistem no período pós-prandial, uma estratégia eficaz pode ser a associação de fármacos procinéticos. Esses agentes auxiliam na melhora do esvaziamento gástrico e reduzem a exposição esofágica ao conteúdo ácido, promovendo controle sintomático adicional. A metoclopramida é um dos principais representantes dessa classe, atuando como antagonista dopaminérgico D2 e, de forma menos intensa, como antagonista dos receptores serotoninérgicos 5-HT3 e agonista 5-HT4. Esses efeitos combinados aumentam a liberação de acetilcolina no trato gastrointestinal, o que resulta em melhora da motilidade do esôfago distal, do estômago e do esfíncter esofagiano inferior. Trata-se, portanto, de um agente útil para potencializar a ação dos IBPs em pacientes com DRGE leve a moderada que não apresentam alívio completo com o tratamento padrão isolado. Na imagem abaixo é ilustrado os diversos locais de ação da metoclopramida, incluindo o sistema nervoso central e periférico.

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Alternativa A: INCORRETA. A cisaprida possui ação agonista nos receptores 5-HT4 e promove aumento da motilidade gastrointestinal. No entanto, foi retirada do mercado em muitos países devido ao alto risco de arritmias cardíacas graves, associadas ao prolongamento do intervalo QT, o que inviabiliza seu uso clínico atual, mesmo em casos refratários.

Alternativa C: INCORRETA. A domperidona é um antagonista dopaminérgico D2 com ação periférica e menor risco de efeitos colaterais centrais. Apesar de ter efeito procinético, não atua sobre os receptores serotoninérgicos, o que a torna menos eficaz no perfil farmacológico descrito na questão, que requer atividade adicional sobre os receptores 5-HT3 e 5-HT4.

Alternativa D: INCORRETA. A prucaloprida é um agonista seletivo dos receptores 5-HT4, sendo indicada principalmente para o tratamento da constipação crônica idiopática. Não possui ação relevante nos receptores dopaminérgicos D2 nem eficácia comprovada em DRGE, o que a torna inadequada para o caso clínico proposto.

Alternativa E: INCORRETA. O velusetrag é um agente mais recente, também agonista seletivo dos receptores 5-HT4, com ação procinética predominantemente no cólon. Seu uso ainda está em estudo e é voltado principalmente para distúrbios da motilidade intestinal inferior, sem papel estabelecido no manejo da motilidade esofagogástrica ou na DRGE.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• Goodman & Gilman. (2018). As Bases Farmacológicas da Terapêutica (13ª ed.). AMGH.

• Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2017). Farmacologia Básica e Clínica (13ª ed.). AMGH.

• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2016). Farmacologia (8ª ed.). Elsevier.