Dica do autor: Em pacientes com coinfecção por HIV e hepatite B crônica, o tratamento ideal é aquele que controle ambas as infecções de forma simultânea, sem aumentar o risco de resistência cruzada. O tenofovir disoproxil fumarato (TDF), ou sua formulação mais recente tenofovir alafenamida (TAF), tem um papel central nesse contexto, pois é ativo tanto contra o HIV quanto contra o HBV.

O tenofovir é um análogo de nucleotídeo, mais especificamente um análogo da adenosina monofosfato, que inibe a transcriptase reversa do HIV e também inibe a DNA polimerase do HBV, enzimas fundamentais para a replicação dos respectivos vírus. Embora o HIV seja um retrovírus (RNA) e o HBV um vírus de DNA parcialmente duplo, ambos utilizam transcriptase reversa no seu ciclo replicativo. No caso do HBV, a replicação do genoma viral depende da conversão do RNA pré-genômico em DNA por uma enzima com função de transcriptase reversa — o que torna o tenofovir eficaz em ambos os contextos.

Essa dupla atividade faz do tenofovir uma opção preferencial em pacientes coinfectados, devendo sempre ser mantido no esquema terapêutico quando houver diagnóstico concomitante de HBV. A interrupção inadvertida do tenofovir em coinfectados pode levar à reativação do HBV, com risco de hepatite fulminante.

Alternativa A: INCORRETA. O tenofovir não atua como inibidor da integrase, nem essa é uma enzima comum ao HIV e HBV. A integrase é uma enzima específica do HIV, e tenofovir não tem ação sobre ela.

Alternativa B: INCORRETA. O tenofovir não compete com timidina trifosfato, mas sim com adenosina trifosfato, já que é um análogo de adenosina monofosfato. Essa alternativa está incorreta tanto pelo mecanismo quanto pelo substrato.

Alternativa C: CORRETA. O tenofovir inibe a transcriptase reversa do HIV e também a DNA polimerase do HBV, que tem atividade de transcriptase reversa. Essa ação dupla explica sua eficácia no controle das duas infecções virais.

Alternativa D: INCORRETA. O tenofovir não atua como agente imunomodulador, e tampouco é específico para vírus de RNA. Sua ação é antiviral direta, como análogo de nucleotídeo.

Alternativa E: INCORRETA. O tenofovir não inibe proteínas estruturais virais, mas sim enzimas envolvidas na síntese de ácidos nucleicos virais, impedindo a replicação do genoma viral.

Resposta: Alternativa C

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.