Dica do autor: A endocitose mediada por receptor é um processo essencial para a captação de moléculas específicas, como o LDL-colesterol, pela célula. O receptor de LDL, localizado em regiões da membrana plasmática revestidas por clatrina, reconhece e internaliza partículas de LDL, direcionando-as a endossomos e posteriormente a lisossomos, onde o colesterol é liberado. Em casos de hipercolesterolemia familiar, mutações no gene do receptor de LDL comprometem esse processo, levando à acumulação extracelular de colesterol e risco aumentado de aterosclerose. O quadro clínico do paciente é clássico dessa condição, com base celular bem definida.

Alternativa A: INCORRETA. Receptores acoplados à proteína G estão envolvidos principalmente em sinalização celular, ativando segundos mensageiros em resposta a hormônios e neurotransmissores. Eles não participam da captação de lipoproteínas como o LDL. Portanto, não explicam o defeito na internalização do colesterol observado nesse caso.

Alternativa B: CORRETA. A endocitose mediada por receptor é o principal mecanismo de captação de LDL pelos hepatócitos. Mutações no gene que codifica o receptor de LDL resultam em falha no reconhecimento, ligação ou internalização do LDL, impedindo sua degradação intracelular e levando ao acúmulo plasmático. Essa é a base fisiopatológica da hipercolesterolemia familiar tipo IIa, conforme descrito no caso.

Alternativa C: INCORRETA. O colesterol é uma molécula hidrofóbica, transportada no plasma ligada a lipoproteínas e internalizada por receptores específicos. Não existem canais de membrana para colesterol como ocorre com íons e água. Logo, a ideia de "transporte facilitado por canais de colesterol" é conceitualmente equivocada.

Alternativa D: INCORRETA. O retículo endoplasmático não recebe vesículas diretamente dos lisossomos. A fusão lisossomal precoce não está relacionada à via endocítica do LDL, que percorre a rota: membrana plasmática → vesícula revestida → endossomo precoce → lisossomo. A alternativa descreve um processo inexistente no contexto fisiológico normal.

Alternativa E: INCORRETA. A secreção de VLDL pelo fígado pode, sim, contribuir para o aumento do LDL, pois o VLDL é precursor do LDL. No entanto, o caso em questão descreve uma falha na remoção do LDL circulante, e não um excesso na produção. O foco está no receptor defeituoso, não na secreção aumentada.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Lodish H, Berk A, Zipursky SL, et al. Biologia Celular e Molecular. 8ª ed. W. H. Freeman; 2016.
• Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Biologia Molecular da Célula. 6ª ed. Garland Science; 2015.
• Cooper GM. The Cell: A Molecular Approach. 7ª ed. Sinauer Associates; 2019.