Dica do autor: Os glicocorticoides, como a prednisona, são fármacos com potente ação anti-inflamatória e imunossupressora, amplamente utilizados em doenças autoimunes sistêmicas, como o lúpus. Seu mecanismo de ação se dá por meio da ligação a receptores intracelulares do tipo nuclear, que atuam como fatores de transcrição. Uma vez ativados, esses receptores modulam a expressão de uma série de genes envolvidos na resposta inflamatória. Um dos principais alvos regulados negativamente é a enzima fosfolipase A2, responsável por catalisar a liberação de ácido araquidônico a partir dos fosfolipídios de membrana — etapa fundamental na cascata inflamatória. Ao inibir a fosfolipase A2, os glicocorticoides bloqueiam tanto a formação de prostaglandinas (via COX) quanto de leucotrienos (via LOX), ou seja, atuam antes da bifurcação da cascata do ácido araquidônico, o que explica por que seu efeito é mais amplo e potente que o dos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), que inibem apenas a enzima COX. A atuação dos glicocorticóides exemplifica bem fármacos que possuem enzimas como alvos farmacológicos.

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Alternativa A: INCORRETA. A ciclo-oxigenase-2 (COX-2) é inibida diretamente pelos AINEs seletivos, como o celecoxibe. Embora os glicocorticoides indiretamente levem à redução da expressão de COX-2, o seu alvo direto primário não é essa enzima. Portanto, essa alternativa está incorreta.

Alternativa B: INCORRETA. A lipoxigenase (LOX) é a enzima que converte o ácido araquidônico em leucotrienos, mediadores pró-inflamatórios importantes em reações alérgicas e asma. Os glicocorticoides reduzem a formação de leucotrienos indiretamente, ao bloquear a liberação do substrato ácido araquidônico, mas não inibem diretamente a LOX.

Alternativa C: INCORRETA. A janus quinase (JAK) é alvo de medicamentos imunomoduladores modernos, como o tofacitinibe, usado em artrite reumatoide. Os glicocorticoides não atuam nessa via de transdução de sinal intracelular, portanto essa alternativa não se aplica à prednisona.

Alternativa D: CORRETA. A fosfolipase A2 é o alvo farmacológico mais diretamente inibido pelos glicocorticoides. Os glicocorticoides inibem a atividade dessa enzima, bloqueando a liberação de ácido araquidônico. Isso impede a formação de mediadores inflamatórios tanto pela via da COX quanto da LOX, explicando seu efeito anti-inflamatório amplo, sistêmico e mais potente que os AINEs.

Alternativa E: INCORRETA. As transaminases hepáticas estão relacionadas ao metabolismo hepático de diversos fármacos, incluindo os glicocorticoides, mas não são o alvo terapêutico do seu efeito anti-inflamatório. Essa alternativa está completamente fora do escopo da ação farmacodinâmica.

Resposta: Alternativa D.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.