Dica do autor: A liberação de insulina pelas células β pancreáticas segue a via secretora regulada, na qual o estímulo da glicose promove aumento de ATP, fechamento de canais de K⁺, despolarização da membrana e abertura de canais de Ca²⁺ dependentes de voltagem. Esse influxo de cálcio é o gatilho que ativa a sinaptotagmina e o complexo SNARE, permitindo a fusão dos grânulos secretores com a membrana plasmática. Se essa etapa final falha, todo o restante da maquinaria biossintética pode estar intacto, mas a secreção não ocorre, caracterizando um bloqueio terminal da via.

Alternativa A: CORRETA. A fusão dos grânulos secretores com a membrana plasmática, mediada por proteínas como sinaptotagmina, syntaxina e SNAP-25, é o passo final e Ca²⁺-dependente da exocitose regulada. Um defeito nessa fusão impede a liberação da insulina mesmo que ela tenha sido normalmente sintetizada, processada e transportada. Essa alteração é compatível com o achado de estoques preservados, mas secreção ausente.

Alternativa B: INCORRETA. A síntese de insulina no retículo endoplasmático rugoso é uma etapa inicial e independe de estímulo agudo de glicose. No caso, a paciente tem produção preservada, o que exclui defeitos significativos nesta etapa. Além disso, um problema nessa fase resultaria em estoques reduzidos, e não em falha de liberação.

Alternativa C: INCORRETA. O processamento da pró-insulina em insulina ativa ocorre no complexo de Golgi e nos grânulos secretores por ação de proteases como a prohormônio-convertase. Defeitos nessa fase poderiam levar ao acúmulo de pró-insulina circulante, mas não justificam a ausência total de secreção frente ao estímulo glicêmico, já que as vesículas ainda seriam liberadas.

Alternativa D: INCORRETA. O transporte de vesículas do Golgi para a membrana plasmática é mediado por microtúbulos e motores moleculares como cinesinas. Uma falha aqui levaria ao acúmulo de vesículas próximas ao Golgi, mas na maioria dos casos não explicaria completamente o bloqueio observado, pois no estudo experimental as vesículas estão posicionadas na membrana, prontas para liberação.

Alternativa E: INCORRETA. A exocitose constitutiva ocorre de forma contínua e independente de estímulos, transportando proteínas diretamente do Golgi para a superfície celular. As células β pancreáticas utilizam majoritariamente a via regulada para insulina; uma mudança para secreção constitutiva não explicaria o bloqueio observado, mas sim uma liberação inadequada e crônica, o que não é o caso aqui.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Alberts, B. et al. Fundamentos da Biologia Celular. 3 ed. Porto Alegre: Artmed, 2011.
• Alberts, B. et al. Biologia Molecular da Célula. 7 ed. Porto Alegre: Artmed, 2022. ISBN: 9786558820744.