Dica do autor: O clearance (ou depuração) é um conceito fundamental na farmacocinética, que representa o volume de plasma totalmente depurado de uma substância por unidade de tempo. No caso da depuração renal, ela é diretamente proporcional à taxa de filtração glomerular (TFG) e é estimada clinicamente pelo clearance da creatinina. Fármacos como a gentamicina, que possuem índice terapêutico estreito e são eliminados quase exclusivamente pelos rins, exigem ajuste rigoroso da dose em pacientes com disfunção renal, a fim de evitar acúmulo e efeitos tóxicos – neste caso, especialmente nefrotoxicidade e ototoxicidade. Quando o clearance está reduzido (como neste caso, 32 mL/min), significa que os rins estão menos eficientes na eliminação do fármaco, tornando indispensável a redução da dose ou aumento do intervalo entre as doses, conforme protocolos de ajuste baseados na função renal. Assim, o clearance é um parâmetro clínico essencial para decisões terapêuticas seguras.

Alternativa A: INCORRETA. Um clearance baixo de creatinina indica redução da função renal, o que significa que a excreção do fármaco está diminuída — e não aumentada. Portanto, a dose não deve ser aumentada, mas sim reduzida ou ajustada, para evitar risco de toxicidade por acúmulo da gentamicina.

Alternativa B: INCORRETA. O clearance não é simplesmente o volume de urina excretado, e sim uma medida da eficiência com que o rim elimina uma substância do plasma. Ele tem relação indireta com o volume urinário, mas o que de fato influencia o ajuste da dose é a capacidade renal de depurar o fármaco, especialmente em medicamentos com excreção predominantemente renal como a gentamicina.

Alternativa C: CORRETA. Esta é a alternativa que melhor reflete o raciocínio clínico correto. O clearance reduzido da creatinina aponta para uma capacidade diminuída dos rins em eliminar o fármaco, e, considerando que a gentamicina possui estreito índice terapêutico, há alto risco de toxicidade em caso de acúmulo. Por isso, é essencial reduzir a dose ou espaçar os intervalos, conforme as diretrizes clínicas.

Alternativa D: INCORRETA. Embora tanto a metformina quanto a gentamicina sejam eliminadas por via renal, uma não aumenta o clearance da outra. Pelo contrário, a coadministração de drogas nefrotóxicas pode inclusive agravar a função renal e dificultar ainda mais a excreção de ambas. Essa alternativa apresenta um raciocínio farmacocinético incorreto.

Alternativa E: INCORRETA. O clearance da gentamicina não é constante – ele varia de acordo com a função renal. Como o rim é responsável por sua eliminação, qualquer alteração na taxa de filtração glomerular afeta diretamente seu clearance. Portanto, é sim necessário ajustar a dose em função da função renal, como neste caso.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.