Dica do autor: A reabsorção tubular renal é um processo que depende, essencialmente, das características físico-químicas dos fármacos. Após a filtração glomerular, substâncias podem ser reabsorvidas passivamente ao longo dos túbulos, especialmente no túbulo contorcido distal, um segmento onde o gradiente de concentração e a difusão simples desempenham papel fundamental. Fármacos lipossolúveis e não ionizados atravessam mais facilmente as membranas celulares por difusão passiva, retornando ao interstício e, portanto, à circulação sistêmica. Já os fármacos hidrossolúveis e/ou ionizados tendem a permanecer no túbulo, sendo excretados na urina. A forma ionizada ou não de um fármaco também é influenciada pelo pH urinário e pelo pKa da droga, o que pode ser utilizado clinicamente para aumentar sua excreção, como nos casos de intoxicações (alcalinização ou acidificação da urina). Portanto, o conhecimento das propriedades físico-químicas dos fármacos e do ambiente tubular é crucial para prever o comportamento dessas substâncias nos rins.

Alternativa A: INCORRETA. Fármacos hidrossolúveis e ionizados possuem baixa capacidade de atravessar membranas lipídicas por difusão passiva, sendo, assim, mais propensos a permanecerem no túbulo e a serem excretados na urina.

Alternativa B: INCORRETA. Fármacos com alto peso molecular geralmente não são facilmente filtrados pelo glomérulo, e se estiverem presentes no filtrado, sua reabsorção também é dificultada devido ao tamanho e à dificuldade de difusão através das membranas celulares.

Alternativa C: INCORRETA. Fármacos fortemente ligados à albumina não são filtrados pelo glomérulo, pois apenas a fração livre da droga (não ligada) pode atravessar a membrana glomerular. Logo, esses fármacos sequer alcançam o túbulo para serem reabsorvidos.

Alternativa D: CORRETA. Fármacos lipossolúveis e não ionizados conseguem atravessar facilmente as membranas celulares dos túbulos renais por difusão passiva. Isso os torna mais suscetíveis à reabsorção tubular, reduzindo sua excreção urinária.

Alternativa E: INCORRETA. Um fármaco com pKa alto estará predominantemente na forma ionizada em meio ácido (como a urina ácida), o que dificulta sua reabsorção tubular. A forma ionizada tem baixa permeabilidade às membranas lipídicas.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.