Dica do autor: A absorção de fármacos no trato gastrointestinal (TGI) depende de diversos fatores, como solubilidade, lipossolubilidade, grau de ionização, formulação farmacêutica, motilidade intestinal e presença de alimentos. Fármacos altamente hidrofóbicos (lipofílicos) geralmente atravessam bem as membranas celulares por difusão passiva, mas apresentam um desafio importante: baixa solubilidade aquosa. Como o conteúdo intestinal é predominantemente aquoso, a solubilidade limitada reduz a fração dissolvida disponível para absorção. Uma estratégia eficaz para aumentar a absorção desses fármacos é administrar o medicamento junto a uma refeição rica em gorduras, que estimula a liberação de sais biliares, favorece a formação de micelas, aumenta o tempo de permanência no trato gastrointestinal e melhora a solubilização de compostos lipofílicos, otimizando sua biodisponibilidade.

Alternativa A: INCORRETA. Aumentar ainda mais a hidrofobicidade do fármaco pode agravar sua baixa solubilidade em água, dificultando sua dissolução no ambiente intestinal, o que é o passo limitante para a absorção de muitos fármacos lipofílicos. Portanto, essa medida tenderia a reduzir, e não aumentar, a absorção.

Alternativa B: CORRETA. A administração de fármacos altamente lipofílicos com uma refeição rica em gorduras pode aumentar significativamente a absorção. A presença de lipídios na dieta estimula a secreção de bile, que contém sais biliares com propriedades detergentes que promovem a formação de micelas, solubilizando os fármacos lipofílicos e facilitando sua absorção pela mucosa intestinal. Além disso, refeições gordurosas prolongam o esvaziamento gástrico, dando mais tempo para o fármaco ser absorvido.

Alternativa C: INCORRETA. Embora reduzir o tamanho da partícula (micronização ou nanonização) possa aumentar a área de superfície e melhorar a taxa de dissolução, isso por si só não resolve o problema de solubilidade em água, que é crítico para fármacos altamente hidrofóbicos. Essa estratégia é mais eficaz em fármacos com solubilidade moderada, mas não é suficiente isoladamente em casos de hidrofobicidade extrema.

Alternativa D: INCORRETA. Aumentar a dose de um fármaco hidrofóbico não necessariamente melhora sua absorção. Pode haver saturação da capacidade de dissolução no conteúdo intestinal, o que levaria a excreção do fármaco não absorvido. Além disso, doses maiores podem aumentar o risco de efeitos adversos sem melhorar significativamente a biodisponibilidade.

Alternativa E: INCORRETA. A P-glicoproteína é uma bomba de efluxo que pode limitar a biodisponibilidade oral de certos fármacos, especialmente os que são substratos desse transportador. Entretanto, a inibição da P-glicoproteína só aumentaria a absorção se o fármaco em questão for de fato substrato dessa proteína, o que não é informado na questão. Além disso, a absorção inicial de fármacos lipofílicos ainda dependeria da solubilização adequada no lúmen intestinal, que não é resolvida com essa estratégia.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• KATZUNG, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 14. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.
• GOODMAN & GILMAN. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.
• RANG, H. P. Farmacologia. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2019.