Dica do autor: Os antidepressivos tricíclicos (ADT), como a amitriptilina e a nortriptilina, são bases fracas, com alta lipossolubilidade e grande volume de distribuição, o que significa que se distribuem amplamente pelos tecidos, dificultando a remoção por métodos como diálise. Uma das estratégias possíveis em casos de superdosagem é modificar o pH da urina para influenciar a reabsorção tubular renal. Como regra geral da farmacocinética, fármacos ácidos são mais excretados em urina alcalina, e fármacos básicos são mais excretados em urina ácida. Ao acidificar a urina, cria-se um ambiente que favorece a ionização dos fármacos básicos, como os tricíclicos, no lúmen tubular renal. Essa forma ionizada é menos lipossolúvel, o que diminui sua reabsorção passiva pelas membranas dos túbulos renais e aumenta sua eliminação urinária. Essa técnica é uma aplicação do princípio da “armadilha iônica” (ion trapping) e é usada como abordagem adjuvante, sempre acompanhada de medidas de suporte intensivo, uma vez que os ADT causam toxicidade cardiovascular e neurológica grave.

Alternativa A: INCORRETA. A acidificação urinária não tem efeito significativo sobre a ligação do fármaco às proteínas plasmáticas. Além disso, a filtração glomerular remove apenas a fração livre do fármaco, e antidepressivos tricíclicos têm grande volume de distribuição, o que limita sua presença no plasma e na urina.

Alternativa B: INCORRETA. A modificação do pH urinário não afeta a absorção intestinal. A absorção ocorre no trato gastrointestinal, enquanto a acidificação da urina atua nos rins, especificamente nos túbulos renais, após o fármaco já ter sido absorvido.

Alternativa C: CORRETA. A acidificação da urina leva à ionização dos antidepressivos tricíclicos, que são bases fracas. Uma vez ionizados, esses fármacos tornam-se menos lipossolúveis, não atravessam as membranas tubulares e, portanto, são menos reabsorvidos, resultando em maior excreção urinária. Esse é o princípio da armadilha iônica, aplicado ao manejo de intoxicações por bases fracas.

Alternativa D: INCORRETA. A modificação do pH urinário não interfere diretamente na biotransformação hepática. A biotransformação ocorre no fígado e é regulada por enzimas, principalmente do sistema do citocromo P450, e não depende do pH da urina.

Alternativa E: INCORRETA. A secreção tubular ativa é um processo específico, mediado por transportadores, e não está diretamente influenciado pelo pH urinário. Além disso, inibir a secreção tubular não ajuda na eliminação, pelo contrário, pode agravar o acúmulo do fármaco.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.