Dica do autor: O sofosbuvir é um dos antivirais de ação direta mais utilizados no tratamento da hepatite C, por sua eficácia elevada, boa tolerabilidade e amplo perfil genotípico. No entanto, em pacientes com insuficiência renal crônica, principalmente nos casos mais avançados (clearance de creatinina < 30 mL/min), seu uso exige cautela especial.

O sofosbuvir é um pró-fármaco que, após ativação intracelular hepática, gera um metabólito farmacologicamente ativo responsável pela inibição da polimerase viral NS5B. Porém, o que mais preocupa nesses pacientes é o metabólito inativo GS-331007, que é excretado principalmente por via renal. Em indivíduos com função renal reduzida, esse metabólito se acumula, o que aumenta a exposição sistêmica e pode gerar toxicidade ainda não completamente caracterizada.

Por isso, em pacientes com insuficiência renal grave (clearance < 30 mL/min) ou em diálise, o uso do sofosbuvir não é contraindicado de forma absoluta, mas requer cautela, individualização do tratamento e, se possível, preferência por esquemas que não envolvam sofosbuvir, como glecaprevir/pibrentasvir, que têm eliminação predominantemente biliar e são mais seguros nesse perfil.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o sofosbuvir seja metabolizado no fígado, sua eliminação não é exclusivamente hepática. O metabólito GS-331007 é eliminado majoritariamente por via renal, o que torna essa afirmação incorreta.

Alternativa B: INCORRETA. A excreção fecal não é a principal via de eliminação do metabólito do sofosbuvir. Pelo contrário, a excreção renal é predominante, e por isso há acúmulo significativo em pacientes com função renal comprometida.

Alternativa C: CORRETA. O metabólito inativo GS-331007 se acumula em pacientes com insuficiência renal grave, como no caso apresentado (clearance de 20 mL/min). Esse achado farmacocinético justifica a cautela na utilização do sofosbuvir e pode levar à escolha de esquemas alternativos.

Alternativa D: INCORRETA. O sofosbuvir não é metabolizado no rim, e sim ativado no fígado. Sua eliminação é renal, mas não é contraindicado em toda e qualquer disfunção renal — apenas exige cautela em insuficiências graves.

Alternativa E: INCORRETA. O que ocorre é o oposto: na insuficiência renal, a depuração do metabólito do sofosbuvir é reduzida, resultando em acúmulo, e não em diminuição da eficácia.

Resposta: Alternativa C

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.