Dica do autor: A heparina não fracionada exerce seu efeito anticoagulante por meio da ativação da antitrombina III, que inibe principalmente os fatores IIa (trombina) e Xa da coagulação. Apesar de seu efeito ser monitorado pelo TTPa, que estava dentro da faixa terapêutica neste caso, o risco de sangramento pode ser potencializado por outras medicações concomitantes que atuem em diferentes etapas da hemostasia, como os AINEs. O naproxeno, assim como outros AINEs, promove inibição reversível da enzima ciclooxigenase (COX), com consequente redução da síntese de tromboxano A2 nas plaquetas, prejudicando a agregação plaquetária. Como as plaquetas têm papel fundamental na hemostasia primária, a associação de AINEs com anticoagulantes aumenta o risco de sangramentos, mesmo que os testes de coagulação como o TTPa estejam dentro da normalidade. Essa é uma interação farmacodinâmica, ou seja, as duas drogas atuam em mecanismos diferentes do processo hemostático, resultando em efeito aditivo no risco hemorrágico.

Alternativa A: INCORRETA. O naproxeno não induz enzimas hepáticas e, de toda forma, a heparina não é metabolizada de forma significativa no fígado, sendo eliminada principalmente por mecanismos de depuração reticuloendotelial e renal. A meia-vida da heparina não é aumentada por indução hepática.

Alternativa B: INCORRETA. Ainda que tanto heparina quanto naproxeno se liguem a proteínas plasmáticas, essa interação é irrelevante clinicamente. O deslocamento proteico não justifica o aumento da toxicidade observado, especialmente quando o foco é sangramento, que tem causa farmacodinâmica, e não relacionada à concentração plasmática livre do naproxeno.

Alternativa C: CORRETA. Esta é a explicação mais adequada e conceitualmente correta. Os AINEs inibem a função plaquetária ao bloquearem a produção de tromboxano A2, interferindo na agregação plaquetária. Isso, combinado com o efeito anticoagulante da heparina, potencializa o risco de sangramentos, especialmente mucocutâneos (como gengivorragia e equimoses), mesmo com níveis de TTPa dentro da faixa terapêutica. Trata-se de uma interação farmacodinâmica por efeito aditivo, bem descrita na literatura.

Alternativa D: INCORRETA. A heparina não interfere no metabolismo hepático de outros fármacos, incluindo o naproxeno. Sua ação é extracelular, no sistema de coagulação, e não afeta as enzimas do citocromo P450.

Alternativa E: INCORRETA. O naproxeno não altera a excreção renal da heparina. Além disso, a eliminação da heparina ocorre por vias complexas, predominantemente reticuloendoteliais e em menor grau por filtração renal, sem interferência conhecida por AINEs.

Resposta: Alternativa C

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.